2016·03
生物制药与研究
常山酮哌啶中间体的合成研究
0周航
（吉林省石油化工设计研究院吉林长春130000）
当代化工研究
Chenmical Intermediat
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摘要：常山酮是中药常山的天然提取物常山碱的类似物，目前主要用于家禽球虫病和癌疾的预防和治疗，具有高效广谱性，无交叉抗药性，毒性小，易代谢等优点，为理想的抗球虫药物。本文首先对常山酮进行了简介、热后对其药物活性及应用进行了总结，综述了合成现状，最后介绍了产物分析一一核磁共谱。
关键字：常山酮；吨啶类化合物；合成；研究
中图分类号：T
文献标识码：A
TheSynthesisResearchofHalofuginonePiperidineIntermediate
Zhou Hang
(Jilin Petrochemical Design Institute,Jilin Changchun,130000)
Abstract:Halofiuginoneis theanalogue ofnaturalextracts orixineoftraditionalChinesemedicineantifebriledichroa,atpresent it ismainl yusedtothepreventionandtreatmentofpoultrycoccidiosisandmalaria,andithasthegoodcharacteristicsofhighwide-adaptability,achiasmateresistancet o drugs, low toxicity and easy for metabolism, and it is the ideal anticoccidial drug. This articlefirstly carries on the introduction to halofiginone, th enmakesconchusiononitspharmacologicalacfivityandapplication,andmakesummaryonpresentsynthesissituation,finallyintroducesproductan alysis-- nuclear magnetic resonance.
Key words: halofiuginone; pyridine compound; symthesis; study
近年研究发现，常山酮还具有预防器官纤维化，治疗硬
皮病及防治肿瘤扩散等作用，并已用于临床，因此具有广周的市场前景。但常山酮结构独特，合成工艺复杂，特别是其重要中间体啶环骨架的合成，尤为困难，引起了客国研究学者的广泛关注。
一、常山酮和常山碱简介
常山酮是中药常山中一种生物碱一常山碱的改性产物。中药常山，又名鸡骨常山，为虎耳草科植物黄常山的根，主要产自四川，贵州，陕西等地，根圆柱形，常弯曲扭转，或有分枝，长9~15cm，直径0.5~2cm，表面棕黄色，具细纵纹，外皮易剩落，剥落处露出淡黄色木部。根上端有根茎。质坚硬，横切面黄白色，射线类白色：中心有白色髓部或成空洞。无臭，味苦。最早记载于汉代《神农本草经》，名为恒山，而在很多古书名著中都有较全面的记载，比如《千金方》、《本草纲目》等，常山酮在驱虫、去暑等方面有其独特的功效。常山是抗鸡球虫中药复方中的主药。
对中药常山的功效，我国学者对其研究的较早，起始于 20世纪40年代我国化学家傅丰永与药物学家张昌绍、赵承暇等人合作研究了中药常山并首次分离得到常山碱和异常山碱，含有哌啶结构的常山碱和异常山碱是中药常山中的抗症有效成分。图1-1表示的是常山碱和异常山碱的结构。
1-1
Febrifugine 常山疆
1-2
Isofebrifugine 异常山碱
图1-1常山碱和异常山碱的结构
万方数据
常山碱和常山中药是由美国学者Baker等在20世纪50年
代首次被合成，于此同时常山碱的很多衍生物也被发现和合成，从此为常山碱药物的研究有了突破性进展，研究中发现常山碱药物具有抗疾病的功效。学者对常山碱和异常山碱的研究主要在其合成之后大约在20世纪60年代时期，并取得了很大的收获。研究者对常山中药活性组分的提取和研究是在20世纪60年代末，其中以美国的一家公司为代表，公司名称是美国 Cyanam公司，研究结果表明常山碱和异常山碱含有较高的抗疾病活性，其余物质虽没有较高的抗疾病活性但是在抗虫方面
活性极高。并于1976年首次完成了常山酮的合成工作。二、常山酮的药物活性及应用
1.常山酮的理化性质
常山酮，英文名称，Halofuginone，又名卤夫酮，
化学名为6-氯-7-溴-3-[3-(3-羟基-2-哌啶基)-丙酮基)-4(3H)-喹唑啉酮氢溴酸盐，常山酮化学式为 C16H17BrCIN,O，，相对分子量是414.6，CAS登录号是 64924-67-0，熔点是247℃。是中药常山提取物常山碱(febrifugine)的衍生物。常山酮为白色或灰白色结晶性粉末，无臭，无味，稳定性好。
2.常山酮能抗球虫病
球虫病是一种自限性疾病且范围较广，据研究发现此病是由球虫的侵入引起的。据不完全统计，现在用的最多的抗球虫病药物是常山酮。次药物广泛用于家离如鸡、鸭、鹅等。
人们对抗球虫病药物的研究较早，早在二十世纪四十年
达人们就对其进行了研究，先后发现的药物主要有磺胺类药物、吠喃类药物、生物碱类药物、离子载体类药物等50余种药物。随着市场竞争日趋激烈及环保要求越来越严格，很多药物引其成本高市场竞争力不够和毒性较大对环境危害大被淘汰。经过多年来的发展和淘汰目前市场中应用的主要有二十多种。