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科研开发
化工中间体 Chenmical Intermediate
鲁苯达唑中间体3.4-二氨基苯酚的合成研究
顾准
（健雄职业技术学院化学工程系，江苏太仓215411）
2011年第08期
要：本研究以对氢基举苯骼为起始原料，经乙酸化、硝化、水解和还原反应得到3,4-二氨基苯酚，其中殖基还原果用锌粉/酷酸体系。该研究提供了一种原料易得、合成条件温和且产品收率较高的34-二氮基苯酚的合或方法，适于工业化生产。
关键调：对氨基苯酸：3,4-二氨基苯酚：合成
中图分类号：TQ445
前言
文麟标识码：A
文蒙编号：T16728114(2011)0805803
合成成本偏高的间题。
鲁苯达唑（Luxabendazole）是一种高效、安全的人兽两用的光谱驱虫药，并且是苯并咪唑类药物中驱虫效果最佳的药物，对绵羊的肝片吸虫、双腔吸虫、莫尼茨缘虫、抢转血矛线虫、圆形线虫等高度有效"。它不仅驱虫效果好，应用范围广，而且毒性小，使用安全。目前，该药还未上市，且国内对鲁本达壁的开发研究较少，具有非常好的市场前景2)。
3,4-二氨基苯酚是合成鲁本达唑的重要的中间体，目前该中间体的合成研究也较少。Freeman等人采用雷尼镍为催化剂，对3,4-二硝基苯酚进行催化加氨制备 3,4-二氨基苯酚，反应的压力高达100atm。Schmidt和 Sasaki")等人采用Pd/C催化还原3-硝基-4-氨基苯酚制备 3,4-二氮基苯酚，用于实验室合成，使用到的催化剂价格昂贵。
本研究以对氨基苯酚为起始原料，经乙酰化、硝化、水解和还原反应得到3,4-二氨基苯酚，在合成过程中存在水解不完全、后处理难、成本高等间题"。通过探讨脱乙酰化过程中碱液的用量和反应时间解决了水解不完全的问题。通过采用锌粉/醋酸还原体系解决了
顾准（1967-】，江苏太仓人，硕士，副数授，研究方向为有机合成及工艺研突。通讯地址：江苏省太仓市济南路1号建据职业技术学院生物与化学工程系编：215411联系电话：05125394062613962607751
万方数据
1实验部分 1.1合成路线
以对氨基苯酚a为起始原料，经过酰化、硝化，水解和还原四步反应得到3.4-二氨基苯酚e，具体步骤如下：①以对氨基苯酚a为原料，用乙酸酐作为乙酰化试剂，合成乙酯基苯基乙胺b；②在20-30℃下，用发烟硝酸进行硝化，得到3-硝基-4-乙酰氨基乙酸苯酯c；③用3mol/LNaOH水溶液对c进行水解，得到4-氨基-3-硝基苯酚d；④用锌粉/醋酸体系，在回流条件下，对d进行还原，最终得到3,4-二氨基苯酚e。反应方程式如下：
1.2主要试剂与仪器
对氨基苯酚（CP，上海润捷化学试剂有限公司）、醋酸酐（AR，上海凌峰化学试剂有限公司）醋酸（AR，上海申翔化学试剂有限公司）、发烟硝酸（AR，上海试四赫维化工有限公司）、锌粉（AR，国药集团化学试剂有限公司）。其他试剂均有江苏强盛化工有限公司提供，期中溶剂均为分析纯。
X-4型显微熔点测定仪（上海天呈科技有限公司）；ElementerVarioELⅢ型元素分析仪（德国 Elmenter公司）；BRUKEKAM-300型核磁共振仪（德
国BRUKER公司），TMS内标，DMSO-d6作溶剂。 1.3实验方法
（1）3-硝基-4-乙酰胺基乙酸苯酯b的合成