第01期科研并发
奥拉西坦中间体的合成研究
奥拉西坦中间体的合成研究
郑辉刘娴施巧月怡嘉
（杭州师范大学材料与化学化工学院，浙江杭州310036）
·31·
摘要：本文以4-氯乙酸乙酸甲酯和苯甲醇为原料合成3-苯氧基-4-氢-2-丁烯酸甲随，再与甘氨酸胺盐酸盐在碱性条件下环合生成奥拉控西组关键中间体2-(4-举氧基-2-氧代-2,5-二氢吡喀-1-基)-乙股跛。本文研究了催化剂、反应溶剂、反应时阅对反应进程的影响，找到了最佳优化条件。该方法
其有原料易得，制备过程菌单、产率较高，适宜工业生产等优点。关键调：奥拉西坦，中间体，工艺优化，合成。
中图分类号：TQ463+.53
文献标识码：A
文章编号：T16728114(2012)0103103
奥拉西坦（4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 Oxiracetam），系吡咯烷酮类益智药，临床上用于治疗各种原因引起的脑功能不全，是目前认为最有前途的新型益智药之一。该药物可高选择性地作用于海马、大脑皮层、纹状体，具有增强记忆、抗遗忘的作用[-2)。奥拉西坦由意大利ISF公司1974年首次合成3，研究人员对奥拉西坦及其中间体的合成进行了大量研究，并取得了较好的进展4-")。但也存在一些需要改进的地方，如反应步骤多、中间产物不易提纯、化学毒性大、原料昂贵、操作复杂等。
为了探索新的合成方法，本文拟以4-氟乙醛乙酸甲酯和苯甲醇为初始原料，在一定条件下合成化合物 3-苄氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯1，然后在碱性条件下与甘氨酰胺盐酸盐环合生成目标产物2-(4-苯氧基-2-氧代-2,5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺2。为提高该方法的产率，本文优化了催化剂，反应溶剂、反应时间的影，并通过气质联用仪跟踪反应，对反应条件进行了优化。
1实验部分
1.1仪器与试剂
所有的试剂均为分析纯；X-5型控温型显微熔点测定仪（北京泰克仪器有限公司），温度未调整；Bruker 作者篇介：郑解（1980-），河南正阳人，博上，副敏投，研究方向为药物合成。通讯地址：浙江杭州市江干区学林街16号杭州师范大学材料与化学化工学院。率编：310036
万方数据
Equinox-55红外光谱仪（KBr压片）：AC-400核磁共振仪（德国Bruker公司）CDCI3作溶剂，TMS为内标）； Agilent5975CseriesCC/MS气相-质谱联用仪。4-氯-乙酰乙酸甲酯，苯甲醇，甘氨酰胺盐酸盐；环己烷（浙江杭州双林化工试剂厂）；甲苯（浙江杭州大方化学试剂厂）；二甲苯（国药集团化学试剂有限公司）；对甲苯磺酸（国药集团化学试剂有限公司）：吡啶（浙江杭州双林化工试剂厂）；异丙醇（杭州高晶精细化
工有限公司）。 2.实验过程
2.1合成路线
合成路线设计如下：
2.23-苯氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯1的合成
取干燥的100mL三口圆底烧瓶，加人1.5g（0.01 mol）4-氟乙酰乙酸甲酯,1.08g(0.01mol)苯甲醇,以及定量的对甲苯磺酸（催化剂），向该体系中加入20mL环已烷，磁力搅拌，油浴加热，分水器回流，反应温度在控制在80℃-83℃之间，反应约5h，冷却至室温，80℃ 减压脱溶，得到浅黄色油状液体1，用于下步反应。
2.32-(4-苄氧基-2-氧代-2,5-二氢吡咯-1-基)-乙
0、.
NHCOCHNH
2
CH,CONH
00