2014年9月
4-苯基二苯甲酮合成研究
4一苯基二苯甲酮合成研究
王文明宋夏辉
（江西省化学工业研究所，江西南昌330029）
摘要：本文对以前的4=苯基二苯甲翻合成复杂、收率低的工艺提出了新的制备方
法。提出了以联苯、苯甲酰氟为原料，采用Friedel-Crafts酰基化方法一步合成4-苯基二苯甲酮。其总收率95.4%。
关键词：4-苯基二苯甲酮医药中间体合成研究
前言
4-苯基二苯甲酮结构式为：
yI
是一种外观为白色粉末，熔点在99-101℃，4-苯基二苯甲酮是咪唑类抗真菌药物联苯芋唑的中间体，具有广阔的市场前景。咪唑类抗真菌药物是目前临床
B(0H)2 +
Br-
（2)以联苯、苯甲酰氟为原料，三氟化铝为催化剂，
o
笔者认为路线（1)特点为：步骤少，制备周期短，易操作，总收率高，但是原料不易得，且原料成本昂费，经初步计算，经济效应较差，不适合推广至工业化生产；路线(2)特点为；步骤少，制备周期短，易操作，总收率较高，原料易得，但是文献上酰化步骤使用的溶剂二硫化碳易着火，尤其是在夏天生产时更易燃易爆。不利
o
1实验部分
1.1主要试剂和仪器
主要试剂：联苯（工业级）、苯甲酰氧（CP）、无水三氨化铝(CP）、溶剂（CP)、甲醇（CP）、活性炭（工业级）。
仪器：岛津高效液相色谱仪。 1.2傅-克反应
向三颈瓶中加人联苯71g，无水三氯化铝67ml，溶剂100ml。滴加苯甲酰氯55g，控制滴加时的温度在15 =20℃。滴加完后升温到48℃，反应4h（控制反应温度在45-50℃）。反应结束后将反应物倒人搅拌冰水中（最好小冰块）（内温不超过10℃），待静置分层。将有机液用水洗涤两次，在真空下回收溶剂120ml，剩下
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上最常用的一类治疗真菌感染的药物，临床应用非常广泛。本文以前的4-苯基二苯甲酮制备或合成的技术文献中，发现其制备或合式的工艺路线鲜有报道，主要有以下几种：
(1)由国内学者开发的以苯硼酸、4-溴-二苯甲
酮为原料经Suzuki偶联而制得： Pa (OAc) 2
二硫化碳为溶剂经酰化而制得：
AJC 溶剂
0
于生产操作。本文提出在路线(2)的基础上找到合理、经济的线路。以联苯、苯甲酰氟为原料，ALCL,为催化剂，采用二硫化碳以外的溶剂，经Friedel-Crafts酰基化合成了4-苯基二苯甲酮。本技术路线采用一步法合成，从而大大降低生产成本。
合成路线如下：
AICI 溶剂
0
的母液到入甲醇中，并加人少量的活性进行脱色。过滤甲醇液后冷却结晶并再次过滤，回收滤液，滤饼水洗两次后烘干得产物99.2g，收率95.4%（以联苯计），含基95%=99.3%。
2结果与讨论
2.1初步研究表明反应中联苯、苯甲酰氯、无水三氯化铝的较佳摩尔投料比为1：1.2:1.2-1.5。
2.2将反应物倒入冰水中的过程中，应注意缓慢倒人，并不断揽拌，使其散热均匀。若散热不均匀会出现液体外溉。
2.3反应温度对该反应收率的影响。