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当代化工研究
ea
绿色化工
TEMPO催化合成3α-羟基-7-酮
5β-胆烷酸的研究
*糜佳晨
（嘉兴富特吉生物科技有限公司浙江314006）
2016-09
摘要：建立了由TEMPO，NaCiO和NaBr所维成的催化体系，考察了反应时问，温度、pH值，各物料之问的技料比对反应的影响柱度。结果表明：格去氧胆酸，次氧酸的、演化的的较佳投料厚尔比为1，0：1.2：0.1，次氯酸的较佳pH值为9.2，反应对间控制在2h，温度控制在-5~0"C，总收率达别66.0%，具有工业化的应用价值。
关键调：TEMPO；氧化；鹅去氧胆酸；3α-轻基-7-酮-5β-胆烷酸
中图分类号：T
文献标识码：A
StudyofTEMPoCatalysttoCompound3a-Hydroxy-7-Ketone-5β
-UrsodeoxycholicAcid
Mi Jiachen
( Jiaxing Futeji Biological Technology co., LTD, Zhejiang, 314006 )
Abstracf: This paper establishes rhe catalyzic system compased by TEMPO, NaCIO and NaBr and investigates zhe infuence degree of reacrion time, femperature, pH vazlue and weighr ratio between each kind of material ont the reacrion. The resizlts show zhar rhe betfer molar rartio of chenodeoxycholic acid, sodiam mpochforife and sodiam bromide ane I.0:J.2-0.I, besides, the befler pH value of sodium hypochlorite is 9.2, zhe reaction fime is conrolled in 2 h, zhe tempenatare is controlled in -5 ~ 0°C and the total yields reached 66.0%, which has industrialized application wale
Key words:TEMPO; axidationt; chenodeaxycholic acid; 3a-hydraxry-7-ketone-5p-arrsodeoxycholic acid
3α-羟基-7-酮-5β-胆烷酸目前是一种重要的医药中间体，主要用于合成治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪肝的新型候选药奥贝胆酸，本文以鹅去氧胆酸（CDCA）为原料进行氧化反应来制备该中间体。在CDCA留体母核结构上，由于B环的活性要远大于A环，即C-7位羟基的反应性要大于C-3位羟基，所以我们可以控制合适的氧化条件来选择性氧化C-7位上的羟基，而C-3位的羟基不被氧化。作者查阅了相关文献，发现目前实现该步骤的方法主要是使用氯铬酸吡啶在室温下氧化CDCA，缺点则是铬试剂会带来大量的含铬废水，对环境存在较大污染，同时反应的后处理也比较麻烦，不利于纯化。
鉴于上述氧化的不足之处，本文在参考了相关文献报道的基础上，选择了2,2,6,6-四甲基喉啶氮氧化物（TEMPO）作为催化剂，NaCIO为氧化剂的方法来选择性氧化 CDCA。TEMPO作为一种有机小分子催化剂，可以在温和的条件下将醇选择性的氧化成羰基化合物，是一种环境友
好，催化效率高的无金属催化剂。 1.实验部分
(1)主要仪器与试剂
HJ-1型磁力搅拌器；YP1002N电子天平；RE-5203旋转蒸发仪；BrukerNMR-400MHz型核磁共振仪。
鹅去氧胆酸（含量99.1%）由厂家提供；次氯酸钠水溶液（含量4.52%）；柱层析硅胶（200~300目）；溴化钠；TEMPO；丙酮；乙酸乙酯：碳酸氢钠；无水硫酸镁，均为分析纯，纯化水自制。
(2)合成实验方方数据
在100ml单口烧瓶中，加入1.01g（2.57mmol）的 CDCA原料，TEMPO0.004g（0.026mmol），溴化钠0.027g
用12ml丙酮和1ml水溶解，冰浴控制温度
0.26mmol），
在-5~0℃之间，缓缓滴加次氯酸钠溶液5ml（预先用碳酸氢钠调节pH至9.2左右），控制滴加速度，在10min内滴加完毕，溶液呈现鲜黄色，-5~0℃之间继续反应2h。反应式为：
2h后溶液颜色变为淡黄色，采用TLC跟踪反应，展开剂为乙酸乙酯-正己烷（3-1），未观察到原料斑点，反应结束，加入乙酸乙醋和水各20ml，静止分层，水层用乙酸乙酯萃取（15mlx3）合并有机液，无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液减压蒸除溶剂，残余物经硅胶色谱柱[乙酸乙酯-正己烷（5-1）1纯化，得类白色粉末0.66g，收率66.0%。
1HNMR（400MHz，CDCI3》8;3.46（m，1H）， 2.78 (t,1H),2.41(m,1H),2.05~2.34(m,2H), 1.18(s, 3H),1.11 (m, 1H),0.96 (d, 3H), 0.68 (s,
3H);13CNMR（100MHz,
CDCI3）8：210.26,
176.88，70.33，
56.96,54.55,
52.41,
48.47, 44.14,
44.01,42.98,38.98,36.75,
36.48，35.96，35.71,