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黄酮类药物BCS 分类研究进展
黄心葛1董政起
科技论坛
(1、黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨1500402、中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，北京100094）
摘要:BCS分类是一种分类系统，其主要应用在药物分类中，分类的主要依据是药物溶解性以及渗造性。目前这种分类方法不同管理当局对其的有法不一，不同的国家对此也有不同的见解，光其如何对溶解性以及渗遗性的程度进行判定一直没有统一的有法，所以 BCS分要大规模应用，还有一定的图难。本文主要通过对黄酮类药物BCS分类进行了概述，进而对黄酮奠药物BCS分类遗行了进一步的研究，希望为药物分类人页提供帮助
关键词：黄酮类药物；BCS分类；溶解性；渗遗性
黄酮类药物通常都是以结晶体固体的形式呈现，只有小部分是以粉末的形式存在，因为黄酮类药物结构多种多样，所以溶解度以及渗透性都存在着差异，这也是BCS分类方法能够应用在此药物中的主要原固。黄酮类化合物具有各种药理活性，应用价值很高，但是因为不同种类的黄酮类化合物存在着差异，所以其体的应用还需要依据具体情况而定
1黄酮类药物BCS分类概述
生物药剂学分类系统(Bioavailability Classification Syslem ,BCS)是根据药物自身的溶解性及肠渗透性的高低对药物进行分类的一种科学框架或方法。本文主要以黄酮类药物为研究对象,采取BCS分类方法进行分类对其溶解性以及渗透性进行检测在检测结果的基础上进行分类结果更加真实可靠-
1.1测定溶解性
所请药物的溶解性实际上就是指药物在正常的生理条件下所能够达到的落解度,相关规范规定,在测定药物的落解性时,应该遵循以下原则：首先，明确测定方法，我国最新额布的药典中对黄酮类药物的溶解性测定方法进行了明确的规定,规定中要求使用摇瓶法，也可以选择使用酸滴定法，但是大多数情况下，都是前一种方法其次控制测定温度，般都要在36℃-38℃之间；再次,测定介质的数量要充足,因为测定介质通常都是水性介质其PH值在1-7.5之间,只有测定介质充足才能使溶解度曲线更加明确选择测定介质也十分关键，通常都是按照黄酮类药物离子化特征来选择，在测定溶解度时，通常都是以美国药典中的相关规定为依据即使用标准缓冲液来进行测定最后，保证测定的次数.因为无论选择哪种测定方法，都存在着误差.也有可能会出现变异，所以测定次数至少要达到3次.测定方法也应该与黄酮类药物有所区别，不能与其反应，如果黄酮类药物经过测定之后，其溶解比值不超过250mL则说明黄酮类药物样品属于溶解度比较高的药物
1.2测定渗透性
黄酮类药物在对其渗透性进行测定时，可以选择使用人体实验的方法，也可以选择使用其他的方法，但是该种方法必须对黄酮类药物吸收程度有一定的预测。人体实验的方法有多种比如质量平衡方法这种方法利用放射性元素等作为药代研究以此来对其黄酮类药物的吸收程度进行考察。还可选择使用绝对生物利用度法这种方法实际上就是一种对照方法,其对照的对象是静脉注射给药对比之后得出绝对生物利用度，当该数值超过90%时不必再对其稳定性进行研究。其他非人体实验方法测定的主要内容就是黄酮类药物体内吸收程度这实际上可以看作是黄酮类药物渗透性强弱的一种判定方法,可以利用动物肠组织进行试验等。自前大部分实验选择用Caeo-2细胞模型，可以很好地模拟小肠的吸收。一般而言，只要选择一种方法来进行黄酮类药物渗透性的实验即可.如果一种方法没有的得出相应的结果，可以选择使用2种不同的方法将结果进行对比,相互佐证。一般情况下,在测定药物渗透性时，通常都会建立一个模型.以此来保证实验结果真实有效。
2黄酮类化合物BCS分类的应用研究进展 2.1在黄酮类化合物药品管理机构中的应用
黄酮美化合物药品获得批准上市时，已经过充分的药学、药理毒理以及临床试验研究，证实在人体应用的安全性和有效性。因此仅需进行些验证性的研究来证实其与已上市药品是否达到同样的质量标准，以保证两者具有相同的疗效和安全性。FDA针对BCS分类票统已经发布
通讯作者：董致起。
了指导原则但是我国尚未对此提出针对性措施。因此我国迫切需要颁布此方面的法律法规。可以根据BCS分类系统的指导原则，全部符合以下条件的黄酮类化合物药物制剂可申请生物学实验略免(1速释型口服固体制剂：2)制剂中的主药必领在pH1-7.5范围内具有高溶解性(DS <250ml3)有高通透性(F>90%)(4铺料的种类与用量符合BCS的规定、且不影响主药的吸收速度和程度；5具有较宽的治疗图。
2.2在黄酮化合物药品开发领域的应用
近年来，许多用于建立BCS分类系统的研究已为黄酮类化合物新药品开发，尤其在药物渗透性领域提供了重要的数据。具体地说,BCS还在筛选候选药物进行全面开发、剂型选择、固体制剂溶出度试验体内外相关的可能性等方面具有重要意义。
2.2.1候选药物的筛选
根据BCS分类标准，溶解性和渗透性是选择黄酮类化合物候选药物开发的两个重要方面。溶解度或渗透性过低的药物在应用时极易出现口服生物利用度低且变异大的情况,因而增加临床有效药物不能开发的风险。国外BCS中建立的有关溶解性和渗透性的审核标准和试验方法，包括比浊测定法进行溶解度筛选以及在Caco-2细胞模型上进行通透性筛选已引人工业中。
2.2.2剂型的选择
BCS理论对黄酮类化合物药物的剂型设计、制剂选择具有重要的指导意义。在对不同类型黄酮类化合物药物进行制剂学研究时.BCS可以作为一个基准以选择适合于某特定化合物的剂型，有针对性地解决影响黄酮类化合物药物吸收的关键间题，有效地提高其生物利用度。
2.23体外体内相关性
药物体外体内相关性(IVIVC)研究是黄酮类化合物制剂研发中常用的考察制剂影响因素的有效手股。但实际上,IVIVC研究常难以得到理想结果。BCS以溶解度与渗透性为依据对药物进行分类,为黄酮类化合物制剂体内外相关性研究结果提供了新的解释。BCS理论提出体外溶出度试验仅仅反映了活性成分从制剂中溶解和释放的情况，只有当这些过程是吸收中的限速步案时，才可能达到预期的体内外相关性。
3结论
综上所述，可知BCS分类方法是根据药物溶解性和渗透性面进行分类的方法其主要应用在则口服类的药物中，但是还有很多类口服药物运用该种的方法未能有效分类,黄酮类药物利用这种分法进行分类非常适合，因为黄酮类药物的溶解度以及渗透性的差异比较明显，能够十分明确将此种药物分为不同等级的药物。本文是笔者多年研究经验的总结，仅供交流使用。
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