第08期科研开发
咪唑-1-乙酸乙酯的合成与表征
咪唑-1-乙酸乙酯的合成与表征于宏伟，刘丽丽，吴一多，徐书排，宋淑宁，谭文娟
石家庄学院化工学院，河北石家庄050035
确要：浪乙酸乙酯与球反应，制备出球难-1-乙酸乙酯，收率80%，结构经过1HNMR表征为目标产物。关键调：浪乙酸乙酯；味唑；味唑-1-乙酸乙酯；制备；表征
中图号：TQ252.3
文能标识码：A
文章编号：T16728114(2011)0804902
咪唑-1-乙酸乙酯（Ethyl1H-imidazole-1-acetate，CAS17450-34-9）是制备抗癌药物唑来膦酸I-3的重要中间体。咪唑-1-乙酸乙酯的合成4-通常选择卤代乙酸乙酯与咪唑进行亲电取代反应。本文参考相关文献报道，分别采用氯乙酸乙酯和溴乙酸乙酯与咪唑反应制备出咪唑-1-乙酸乙酯（图1），并进一步研究其合成原理。
gat.oa K,co,ca, a, fk 6
图「味唑-1-乙酸乙酯的合成
1实验部分
1.1仪器与试剂
核磁共振波谱仪(VarianInova400MHz，关国 Varian公司)；氯乙酸乙酯、溴乙酸乙酯、二氟甲烷、甲醇、咪唑、无水硫酸钠、层析用硅胶，均为市售分析纯试剂。
1.2咪唑-1-乙酸乙的合成
咪唑（3.4g，50mmol）溶于50mL的二氯甲烷中，分别加人卤代乙酸乙酯（75mmol）和无水碳酸钾（13.8g，100mol），加热回流反应6小时后，冷却至
作者黄介：于宏伟（1979-）：男，汉族，黑龙江省哈尔滨市人，副教授，工学博士，主要从事精组化工的教学与科研工作。Email
yhw0411@163.com，电话13931971627。万方数据
- 49 -
室溢。过滤后，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析（V甲醇：V二氟甲烷=1：10）分离，得到淡黄色液体，结构
经过1HNMR表征。 2结果讨论
2.1咪唑-1-乙酸乙酯合成方法研究
作者首先选择常见的氯乙酸乙酯作为进攻试剂的与咪唑进行亲电取代反应，碳酸钾作为缚酸剂，面二氯甲烷作为反应溶剂。实验发现，此方法的制备的咪唑-1-乙酸乙酯的纯度较差，并含有部分原料咪唑（1HNMR检测）。而选择溴乙酸乙酯制备出的产品纯度较高（纯度>98%，1HNMR检测），面收率则达到80%。通过研究二个岗代乙酸乙酯的1HNMR（表 1; National Institute of Advanced Industrial Science and Technology提供）发现，氧乙酸乙酯中与Cl原子相连的α碳原子的化学位移值（84.062）大于与漠乙酸乙酯中与Br原子相连的α碳原子的化学位移值（8 3.837），这说明与CI原子相连的α碳原子的电子云密度要更低一些，理论上更容易进攻咪唑环，发生亲电取代反应。
但实验现象正好相反，这主要是因为C-CI键的键能（79千卡/摩尔）要高于C-Br键的键能（66千卡/摩尔）[6]，在亲电取代反应中C-CI键不易断裂，因面氧乙酸乙酯反应活性有所降低。
2.2咪唑-1-乙酸乙酯的结构表征
通过1HNMR对产品的结构进行表征（图）。其中87.50为咪唑环1位上氢原子的化学位移，87.07 和6.95为咪唑环3和4位上氢原子的化学位移，8