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科研开发
化工中间体 Chenmical Intermediate
咪唑-1-乙酸芙酯的合成与表征于宏伟”孙耀再”年徽”吕绪伦”徐书排”谭文娟”对丽丽”
1石家庄学院化工学院，河北石家庄050035
2大庆华科股份有限公司药业分公司，禹龙江大庆163316
2011年第10期
摘要：咪瑾-1-乙酸乙酯水解制备出味唑乙酸2，收率79%，进一步与苯甲醇进行酯化反应，合成出咪唑-1-乙酸等酯1，收率42%，产品结构经过 1HNMR表征：
关键司：水解；酷化：瑾-1-乙股酯：制备；表征中图分类号：TQ252.3
文章编号：T1672-8114(2011)1005803
咪唑1-乙酸芋酯（phenylmethyl2imidazol1 ylethanoate，CAS134807-23-1）是制备抗癌药物-唑来膦酸的重要中间体-2]。西班牙Zaderenko等人[1]选择二氰甲烷作为溶剂，BBDE-CI（bis-[2~(Nbenzyl-N,N-diethylammonio)ethyl]ether，dichloride）作为相转移催化剂，催化漠乙酸芋酯与咪唑反应制备出咪唑-1-乙酸酯，收率51%。印度Patel等人(②对Zaderenko报道的工艺加以改进，选择乙睛替代二氯甲烷作为反应溶剂，使用氯乙酰氯作为联结基团与咪唑和苯甲醇反应制备出咪唑-1-乙酸卡酯，粗收率为74%。文献报道的方法，除了要使用价格较贵的催化剂（如：BBDE-CI）外，有的反应条件比较昔刻（如：氯乙酸氯）。作者参考相关文献(1-2，从咪唑-1-乙酸乙酯出发，经过水解制备出咪唑-1-乙酸，并进-步与苯甲醇反应制备目标
产物，反应路线如下（图1）。 1实验部分
1.1仪器与试剂
核磁共振波谱仪（VarianInova400MHz，美国作者第介：于宏伟（1979-），男，汉族，黑龙江省哈尔读市人，副教
校，工学博士，主要从事精化工的教学与科研工作。万方数据
Varian公司），显微熔点仪（X-6型，北京泰克仪器有限公司），电子天平（YP202N型，上海精密科学仪器有限公司），旋转燕发仪（RE-52A型，上海亚荣生化仪器厂），循环水式真空泵（SHZ-D（Ⅲ）型，巩义市英峪予华仪器厂）。咪唑-1-乙酸乙酯参考文献(3 合成，DCC（二环已基碳二亚胺）、DMAP（4-二甲氨基吡啶）、苯甲醇、二氯甲烷、甲醇、无水硫酸钠、层析用硅胶，均为市售分析纯试剂。
1.2咪唑-1-乙酸2的合成
咪唑-1-乙酸乙酯（7.71g，50.0mmol），加人到 50mL的蒸馏水中，加热回流反应。反应8小时后，有大量沉淀生成，减压过滤，真空干燥得到白色固体4.98，收率79%，熔程252-260℃（咪唑-1-乙酸>257℃ 分解，百灵威科技有限公司提供）。
1.3咪唑-1-乙酸酯1的合成[1]
咪唑1乙酸（5.04g，40.0mmol），DCC（10.32 g，50.0mmol），DMAP（6.11g，50.0mmol），加人到25mL苯甲醇中，120℃加热搅拌反应（TLC跟踪反应，碘熏法）。反应结束后，过滤，无水硫酸钠干燥滤液12小时，减压旋转蒸馏，浓缩粗产品后，柱层析（V二氯甲烷：V甲醇=10：1）梯度洗脱，得到咪唑-1-乙酸芋酯3.63g，收率42%。