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科研开发
化工中间体 Chenmical Intemediate
4-(2-氨乙基)苯磺酰胺合成工艺的研究
对成军许飞飞
（常州方圈制药有限公司，江苏常州213022）
2012年第5期
摘要：以β-苯乙胺为主要原料，经酸化，氟频化，氮解和碱水解四步反应合成4-(2-氨乙基)举磺酰胺，总收率达划46%，产品纯度在99%以上，探讨了水解温度、水解时间和佳化剂用量等因款对收本的影前。
关键调：4-(2-氨乙基)苯碳脱；β-苯乙股：合成
中图分类号：TQ463
文献标识码：A
4-(2-氨乙基)苯磺酰胺，分子式为C,H,N,0,S，英文名称：4-(2-Aminoethyl)benzenesulfonamide，是一种重要的医药化工中间体，被广泛用于治疗Ⅱ型糖尿病约物，如格列吡嗪、格列美脲、格列喹酮、格列本脲等几大磺酰脉类药物的合成生产中，用于调节Ⅱ型糖尿病人体内源性胰岛素的缺乏症，可使70%以上的患者血糖达到合理指标。
糖尿病是一种常见的多发病，可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明等而成为致死致残的主要原因，到目前为止尚不能根治。磺腺类降糖药是目前疗效最好，最广泛的一类口服降糖药。4-(2-氨乙基)苯磺酰胺作为这一类降糖药的关键中间体，其合成方法也被国内外很多人研究。有作为单一产物的-]，也有作为副产物分离的4，例如早在1940 年，美国科学家利用N-乙酰苯乙胺为原料经过三步反应制得4-(2-氨乙基)苯磺酰胺，原料难得且产率较低 I；1979年，美国一篇专利将4-(2-氨乙基)苯磺酰胺作为产物之一被分离出来，成本较高围。本实验以简单易得的化合物β-苯乙胺作为起始主要原料，经过酰化、氟氯磺化、氨解和碱水解四步反应，操作简单，产率较高，成本较低。
作者第介：封成军常州方限制药有限公司万方数据
文意编号：T16728114(2012)0505803 1实验部分
1.1合成路线
以β-苯乙胺为主要原料，经酰化、氯磺化、氨解、水解四步反应合成4-(2-氨乙基)苯磺酰胺，具体路线如下：
(CHyco),o
CH,CH,NHz
CISOH(2)
NH-H20(3)
NaOH(4)
EN(1)
H,COCHNH,CH,C H,COCHNH,CH,C H,NH,CH,C
CH,CH,NHCOCH,
so.ct ZHN'OS ZHN'OS
图14-(2-氨乙基)茅磺酰胺的合成路线 1.2仪器和试剂
仪器：ZF-I型三用紫外分析仪，岛津LC-20A高效液相色谱仪，YRT-3熔点测定仪
试剂：β-苯乙胺，乙酸酐，三乙胺，浓盐酸，氯仿，无水硫酸钠，氟磺酸，浓氨水，氢氧化钠
1.3实验步骤
1.3.1N-乙酰苯乙胺制备
在配有机械搅拌的500ml三颈烧瓶中，加人70ml（0.6mol）苯乙胺和100ml（1.3mol）三乙胺，水浴冷