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科研开发
化工中间体 Chenmical Intermediate
2011年第10期
2.2-二氟苯并[1.31间二氧杂环戊烯-4-甲醛的合成新工艺
陆阳”范荣胜”陶京朝”周志莲“
(1.信阳农专有机化学教研室，可南信阳4640002信阳市气象局，河南信阳464000 3.第州大学化学系，郑州4500014.河南科易集团新药研究开发中心，河南信阳464000
满要：2,2-二象苯并(1,3间二氧杂环戊始-4-甲醛是合成象略菌晴的重要中间体，为了进一步提高其收率和纯度，研究了2,2-二氯本并[1,3间二氧额苯并1.3间二氧杂环始-4-单降，在优化的反应务件下，反应总收率为33.2%，含量99,7%，为用IR、1HNMR表征了其结构
关健调：邻甲酚；2,2-二象浆并[1,3]间二氧杂环皮始-4-甲醛；合成
中图分类号：TQ460.3
文率编号：T16728114(2011)1003407
世界农业发展的实践证明农药是农业稳产增产、提高农产品品质和劳动生产率的关键措施，充分合理使用农药，是促进农业发展与环境保护的迫切需要，都对新农药研制提出了新的需求和挑战一—新农药品种必须符合“高效、安全、经济”之标准。在人参栽培过程中，灰霉病发生严重-5]。给人参生产造成巨大经济损失。灰霉病属低温高湿型病害，其发病适温 20~250C，具有紫殖快、遗传变异大和适合度高等特点，极易对杀菌剂产生抗药性。自20世纪70年代相继采用了苯并咪唑类、二甲酰亚胺类、苯基氨基甲酸醒类、三唑类等多种杀菌剂防治灰霉病，但病原菌在短时间内均产生了抗药性，田间防治效果下降或完全丧失。该新型杀菌剂具有高效、低毒、低残留、保护与治疗作用兼备和环境相容性好的优良特性。氟咯菌睛是由诺华公司开发的杀菌剂16-8]，经过多年大面积示范证明该杀菌剂不仅是目前国内外防治灰毒病效果最佳的选择性杀南剂，而且还能增加产量，减少毒素污染。25g/L氟咯菌睛可作为进行田间药效的首选药剂。 2,2-二氟苯并13间二氧杂环戊烯-4-甲醛是合成氟咯菌睛的重要中间体，其合成方法主要有三种(9-15)；（1）
作者商介：陆阳（1969.7.7）信阳农业高等专科学校有机教研室讲师。长
期从事有机教学和实验工作。万方数据
以邻香兰素为原料，但原料价格上涨，并且裂解反应收率低；（2）以邻苯二龄为原料，必须在-780C低温下操作，不适合工业化生产；（3）以甲基苯邻二酚为原料。第4步使用进行溴代，合成工艺要使用过柱法提纯。
本文以邻甲酚为原料，经“一锅煮”得到中间体 3-甲基苯邻二酚。采用精增的方法省去了参考文献16-22),必须过层析柱的操作；氯化时采用在溶剂中进行氯化，通过分馏操作回收套用中间体的方法，提高了原料利用率及氟化总收率。以KF代替三氟化梯作为氧交换剂，提高了反应的选择性，使产物纯度大幅度提
高。其合成路线见图： 1实验部分
1.1仪器与试剂
BrukerAC-400核磁共振仪（以CDCl,为溶剂，TMS 为内标）；BrukerEquinox55红外光谱仪；北京泰克 XT-4双目显微熔点仪(温度计为校正)；Waters-600E 高效液相色谱仪，邻甲酚，多聚甲醛，氟化镁，三乙胺，过氧化氢，DMSO，二氯甲烷，乙醚，乙酸乙酯，无水硫酸，邻二氟苯，氯气，无水硫酸镁，无水氟化钾，氟氢化钾，无水环丁矾，六亚甲基四胺，醋酸。
1.23-甲基苯邻二酚的合成
在带有搅拌滴液漏斗、温度计及尾气处理系统的