第33卷，第9期 2013年9月
青分，析
光谱学与
光谱
SpectroscopyandSpectralAnalysis
Vol.33,No.9,pp2492-2495
September,2013
蛋白质对测定血清中抗精神病类药物的影响及消除
王翠霞，张兴梅，李桂芝，刘永明，刘振波
烟台大学化学化工学院，山东烟台264005
摘要以人血清白蛋白(HSA)为模型，研究了蛋白质对测定血清样品中抗精神病类药物（APDs：安定、盐酸氯丙嗪及奋乃静)的影响。以分子荧光光谱法详细研究了抗精神病类药物与HSA的相互作用，以瑞利散射光谱研究了不同浓度乙醇对蛋白质变性的影响。研究表明；药物与HSA存在牢固结合作用，体积分数为 80%的乙醇水溶液为萃取液提取血清样品中的APDs时，可以使血清中蛋白质缓慢变性，充分释放与其结合的药物。乙醇水溶减苯取液中加人K,HPO，无机盐后可形成双水相体系，APDs可进人双水相上相实现药物的均相高效萃取，上相经过滤后可直接进行高效液相色谱(HPLC)检测。该方法用于人血清中三种抗精神病类药物的检测，检出限为18.8～38.4ng，mL-1，回收率为94.2%～98.7%。方法步骤简单，绿色环保，准确。
安定；盐酸氯丙嗪；奋乃静；人血清；乙醇；双水相；高效液相色谱
关键词
中图分类号：0065
引言
文献标识码：A
DOI:10.3964/j.issn.1000-0593(2013)092492-04
双水相萃取aqueoustwo phaseextraction，ATPE)技术是近年来迅速发展的一种绿色、高效萃取技术，具有生物亲和性好、落剂用量少、价康、低毒等优点，在生物大分子以
安定(DZ)、盐酸氯丙嗪(CPZ)及奋乃静(PER)是临床上常用的抗精神病类药物（APDs），应用广泛，疗效显著，但由于其可引起药源性锥体外系反应，如：巴金森氏、运动障碍、急性肌张力障碍等等，需产严格控制药物的使用量。通过密切监测血药浓度可以预测这此药物的疗效和预防不良反应的发生，以保证临床用药安全。
样品前处理技术是检测血清等复杂样品中APDs的关键。Tanaka等用乙基权丁基醚为萃取剂多次提取人血清中APDs药物，然后经固相萃取净化、浓缩提取液，进行样品前处理。David等[2]用已烷/异戊醇混合液作为萃取剂提取人血清中APDs药物。周德刚等用乙睛提取猪肉中的安定药物残留。这些样品前处理方法存在操作步骤多，大量使用毒性较大的有机溶剂等缺点，同时由于提取溶剂与样品亲和性差，提取效率低。
人血清以蛋白质为主要基体，近年来有关血清蛋白与药物的结合作用研究腰见报道+6)，研究表明大多数药物与人血清白蛋白(HSA)都有较强的结合作用，这种结合作用必然影响血清中药物的萃取效率，因此，研究HSA与APDs的
作用机理对药物的有效分离提取具有重要意义。收稿日期：2013-01-14，修订日期：2013-03-22
及金属离子分离测定中得到广泛应用[7]。本试验拟以研究附明APDs在HSA中的存在状态为基础，用乙醇水溶液通过乙醇-K，HPO-水双水相体系实现人血清中APDs的高效，亲和提取。由于水溶性有机溶剂极性较大，提取减中脂溶性杂质含量较少，可以简化净化过程，实现人血清中APDs的快速、准确测定。
实验部分
1.1
仪器与试剂
CaryEclipse荧光分光光度计（美国Varian公司），配有
恒温装置；1100液相色谱仪，配有二极管阵列检测器（美国安捷伦公司)；QL-861涡旋混合器（江苏海门其林贝尔公司)。
DZ，CPZ和PER(纯度96.0%~98.0%，中国药品生物制品检定所)，分别用色谱纯甲醇配制成1000mg·L-"的单标与混标储备液；人血清白蛋白（HSA，北京鼎国生物技术有限责任公司，纯度>98%，分子量66478)，储备液浓度为 1.00X10mol L1;0.15mol·L-1的NaCI溶液；pH为
基金项目：国家自然科学基金项目(20973149)和山东省自然科学基金项目(ZR2011BM009)资助
作者简介：王翠霞，1987年生，烟台大学化学化工学院硕士研究生
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