现代肿瘤医学2011年4月第19卷第4期
MODERN ONCOLOGY,Apr. 2011,VOIL. 19, NO. 4
cancer[J]. Canoer Res,2005 ,65, 5144 5152.
Takenaka K, Yamagishi S, Jinnouchi Y,et al. Pigment epitheli-
[13]
um derived factor (PEDF) induced apoptosis and inhibition of vascular endothelial growth factor ( VEGF) expression in MC63 human osteosarcoma cell[JJ. Life Sei ,2005 ,77 ;3231 3241. Palmieri D , Watson JM , Rinehat CA. Age related expression
[14]
of PEDF/ EPC 1 in human endometrial stromal fibroblasts : im-plications for interactive senescence[ J]. Exp Cell Res,1999,247(1) :142 147.
Ek ET, Dss CR, Contrerss KG, et al. Pigment epithelium de
[15]
rived factor overexpression inhibits orthotopic osteosarcoma growth, angiogenesis and metastasis [ J]. Cancer Gene Ther, 2007,14(7) ;616 626.
Yang LP, Cheng P, Peng XC, et al. Anti tumor effect of ade
[16]
pap maida ad o a aaepaep snaaou factor on mouse B16 F10 melanoms [J]. J Exp Clin Cancer
胰岛素样生长因子系统与乳腺癌
夏
冰，王钢
Res,2009,28;75
·815·
Hoshina D, Abe R, Yamagishi SI, et al. The role of PEDF in
[17]
tumor growth and metastasis[J]. Curr Mol Med, 2010,10 (3) : 292295.
Zhou D, Cheng SQ, Ji HF, et al. Evaluation of protein pigment
[18]
epithelium derived factor ( PEDF ) and microvessel density(MVD) as prognostie indicators in breast eancer[J]. J Cancer Res Clin Onool, 2010,136(11) :1719 1727.
Cui FY, Song XR, L ZY , et al , The pigment epithelial derived
[61]
factor gene loaded in PLGA nanoparticles for therapy of colon car einoms[ J]. Oncol Rep,2010,24(3) :661 668.
[20]
Eugene TH Ek, Crispin R Dass,Peter FM Choong. Pigment epi-thelium derived factor; a multimodal tumor inhibitor[J]. Mol Cancer Tber,2006,5(7) :1641 1646.
(编权；张西敦)
【指示性摘要】人群资料、临床前研究和基础实验显示，胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor， IGF)信号系统在乳腺癌的生长、转移和对治疗药物的抵抗中发挥重要作用，可能是一个理想的治疗靶点。
本文就靶向IGF系统的合理性以及当前靶向IGF系统药物的研发进展进行综述。【关键词调】胰岛索样生长因子；乳腺癌；靶向治疗
【中图分类号】R737.9
【文献标识码】A
【文章编号]16724992~(2011)04081504 乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一。在中国，乳腺瘤死
亡率已居女性悉性肿瘤首位。全身的细胞毒和内分泌疗法应用普遍。虽然这些治疗的确有效果，但距离完全有效还很远。应用辅助化疗仅可减少复发风险约30%。显然，需要继续发现新方法以提高疗效。
由于正常细胞和癌细胞接收来自细胞外环境的存活和增殖的信导，靶向这些信号可能促进化疗的临床效果。这类新疗法可以是本身就有抗瘤活性，或者是能够增强其他药物的疗效。人群资料、临床前研究和基础实验提示，胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor，ICF）信号系统很可能是这样一个理想的治疗靶点。在本综述中，将讨论祀向1CF 系统的合理性，以及当前靶向ICF系统药物的研发进展。
1
IGF系统简介
IGF系统主要包括生长因子IGF-I和ICF-II，细胞表
【收稿日期】【修回日期】【作者单位】
【作者简介】
2010 10 18 2010 11 02
广州军区广州总医院"医学实验科；干部病房一科，
510010
广东广州
夏冰(1972-），女，山东馨城人，主治医师，博士，主要从事乳腺癌转移机制的研究。E-mail：xiab1972@ 163.com
DOI;10. 3969/j. issn, 1672 4992. 2011. 04. 69
面受体胰岛索样生长因子I受体（insulin-likegrowthfactorI receptor，IGFIR），胰岛索样生长因子ⅡI受体（ICFIR) 和胰岛索受体（insulinreceptor，IR），下游蛋白如胰岛素受体底物（insulinreceptorsubstrate，IRS），以及胰岛索样生长因子结合蛋白（insulin like growth factorbinding proteins， IGFBP）。
IGF-I和IGF-IⅡI是单链7.5kDa多肽生长因子,与胰岛索高度同源性。IGF-1主要功能是作为生长激素的效应子。肝脏在垂体生长激素刺激下表达IGF-I。除了内分议功能，ICF-I还在机体中发挥旁分泌和自分泌功能。IGF-II具有与IGF-1类似的增殖和抗凋亡活性，但是其表达不受生长激素调节。
ICF-I和IGF-ⅡI都是主要通过IGF-IR发挥生物学活性。在乳腺癌细胞，ICF-IR/膜岛素受体杂合受体也介导 IGF和胰岛素活性“"-2)。配体和受体结合后，通过对特定接头蛋白和效应分子的招募和酪氨酸磷酸化，诱导下游多个细胞存活和增殖信号通路的活化。IⅡI型胰岛素样生长因子受体（ICF-IR）缺少酪氨酸激酶活性，可能通过押IGF-Ⅱ、减少其与ICF-IR结合机会面发挥抗增殖和促凋亡活性(")
胰岛素受体底物（insulinreceptor substrate，IRS）是直接位于IGF-1/IGF-IR下游的接头蛋白，包括6个成员，其中 IRS 1 和 2 ( insulin receptor substrate 1 and 2, IRS 1