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曹友红，等胰岛素样生长因子-1受体在恶性肿瘤中的研究进展
胰岛素样生长因子-1受体在恶性肿瘤中的研究进展曾友红"，许春芳
Insulin-likegrowthfactortype1receptorandmalignancy:Anupdate Cao Youhong',Xu Chunfang
ooaoaooa Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Soochose Unitersity,Jiangsu Suzhou 215006,China.
[ Abstract] Insulin like growth factor 1 receptor( IGF 1R) is one of the main members of the insulin like growth factor system family proteins,exists overexpression in most of the tumor tissue,and its formation mechanism in tumor can accelerate the growth of tumor cell proliferation, inhibit apoptosis, occurrence, and metastasis of malignancy. The expression of IGF 1R in tumor involved in tumorigenesis, development and IGF 1R as targets to diagnosis or treat-ment of maligancy were reviewed.
[Key words]insulin ~ like growth factor type 1 receptor;overexpression;malignancy
Moderm Oncology 2015,23(05) :0706 0709
【指示性摘要】胰岛索样生长因子-1受体(IGF-1R)是胰岛素样生长因子家族蛋白系统主要成员之，在人类大部分肿瘤组织中存在过度表达。其在肿瘤形成机制上具有促进肿瘤细胞生长增殖，抑制凋亡的作用，与恶性肿瘤的发生转移有密切关联。本文就IGF-1R在肿瘤中的表达、发生、发展及以ICF-1R作为靶点诊断治疗恶性肿瘤的进展作一综述。
【关键词】胰岛素样生长因子1受体：过度表达；肿瘤
【中图分类号】R730.3
【文献标识码】A
【文章编号]16724992=(2015)050706-04
胰岛素样生长因子家族蛋白（insulin-likegrowthfactor orreceptor,IGF）系统包括胰岛素样生长因子-1（IGF1）、胰岛索生长因子-2（IGF2）、胰岛索生长因子=3（IGF3）这三个配体和其相应受体胰岛素生长因子-1受体（ICF-1R）、胰岛素生长因子-2受体(IGF-2R)以及至少有6类结合蛋白(IGFBP)等，其中IGF1、IGF2为多肽类生长因子，IGF 1R、IGF-2R则是酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员。 IGF系统在肿瘤细胞恶性表型中有明显增殖表达")，其中以 ICF-1R的活性表达及临床意义最强；IGF-1R、IGF-2R在过表达于多种肿瘤组织细胞内，它们参与肿瘤细胞的增殖分化，肿瘤细胞的罐定非依赖生长及抗凋亡[2]。研究发现有效
【收稿日期】【修回日期】【基金项目】
【作者单位】
【作者简介】
2014 07 07 2014 07 29
江苏大学医学临床科技发展基金项目（编号： JLY20120104)
"南京市高淳人民医院消化科，江苏南京
211300
苏州大学附属第一医院消化科，江苏苏州 215006
曹友红(1981-），男，江苏姜堰人，硕士研究生，主治医师，主要从事消化肿瘤的临床应用与综合治疗研究。 E mail:dayouhong@ 163, com
许春芳(1964－），男，江苏宜兴人，主任医师，博士，主
【通讯作者】
要从事临床消化内科工作。Email：xcf601@163.com
D0I:10.3969/j.issn.1672 4992.2015.05.38
控制IGF-1R靶向分子，如低分子量特定酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体的表达可直接达到控制恶性肿瘤细胞的生长转移，增加恶性肿瘤对静脉化疗的敏感性。同时有助于相关恶性肿瘤的早期诊断，为潜在靶向有效治疗肿瘤导求明确方向。
IGF-1R的结构与功能
IGF-1R是一种跨膜的酪氨酸激酶蛋白,在核糖体内合成，由胞外区、跨膜区和胞浆区三部分组成，其基因位于染色体15q25-26，全长100kb，共含有21个外显子，组成结构与胰岛素受体的化学构型类似，由α、β两个亚单位组成一种四亚基结构，α亚单位在细胞外由706个氨基酸组成，β亚单位由626个氨基酸构成跨膜多肽链。IGF-1R基因的第一外显子缩码一个跨膜异二聚体受体(α、β亚单位通过二硫键链接面成α=β半受体，2个α=β半受体再通过二硫键链接面成一个完整的α2β2受体）[3)，α亚单位结构中的半胱氨酸富
集位点（cystcir
rich=odomain）是IGF-1与其受体结合部
位，而跨膜的β亚单位具有酪氨酸激酶活性特点，属于跨膜受体酪氨酸激酶，通过交叉催化相应部位的β亚单位上的磷酸化位点磷酸化，引起相应的细胞内信号传导和转化。进一步作用于细胞有丝分裂及组织器官的生长发育，从而产生相应的生物学作用。
IGF-1R的信号传导通路
当IGF-1R与其相应的配体结合后，空间构象发生改变，可以发挥调控下游信号系统的作用，促进细胞有丝分裂、