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血管内皮生长因子、血管生成素与缺血性脑损伤
郑庆平！
在暗齿动物的胚胎发育过程中，脑血管的发育主要是通过血管发生（angiogenesis），而在成年人类和啮齿动物脑内，新生血管的生成则只在如低氧、缺血等病理生理条件下发生，原先存活的毛细血管经发芽或潜在吻合血管枝增大形成新血管，过程包括内皮细胞趋化移动、增殖，形成新管腔，周细胞、血管平滑肌细胞等血管周围细胞的移人、黏附至内皮层形成完整的血管壁；血管丛经重塑(修剪)形成成熟的血管系统等。在新生血管生成过程中，两条调节途径起到非常重
要的作用；条是血管内皮生长因子
(vascular endothelial
growthfactor，VECF)及其受体（flt-1等）调节通路，另一条是血管生成素（angiopoietin，Ang）及其受体（Tie）调节通路，这两条途径协同作用，共同促进机体血管形成。
血管内皮生长因子及其受体的生物学特征及表达特点
1.1
血管内皮生长因子
VEGF又名血管通透性因子（vascularpermeabilityfac
被认为是唯一特异性地作用于内皮细胞的重要的
tor.VPF).
血管生成因子。1983年Senger等首先在脉鼠肿瘤腹腔渗液及多种肿瘤细胞培养液中发现VEGF，随后1989年Ferrara 等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的糖类蛋白质。VEGF可由许多正常细胞，包括平滑肌细胞、黄体细胞、及肾上腺皮质细胞产生和分泌，正常情况下如创伤愈合，组织器官修复，胚胎发育以及一些病理情况如肿瘤、缺血发生的血管增殖都与它密切相关。
VEGF是一种有肝素亲和性的同源二聚体多肽，相对分子量34一45KD。有一个独特的NH,末端氨基酸顺序，其单体无活性。人VEGF基因位于染色体6P12上，全长14kb，由8 个外显子和7个内含子组成。目前发现的VEGF家族包括5
胡永善：
大成员：由于mRNA的剪接方式不同，产生5种分子变异，即 VEGF-AVEGF-B、VECF-CVECF-D及胎盘生长因子(pla-centa growth factor,PLGF)。
1.2
VEGF受体
现已发现三种VEGF受体：VEGF受体1（VECFR1，flt-
1),VEGF受体2(VEGFR2,kdr/lk1)和 VEGF受体 3(VEG-FR3,flt-4)，均为跨膜的有酪氨酸活性的受体。它们都是糖基化的跨膜受体，其胞外部分有VEGF的结合位点，含有7个免疫球蛋白样功能区，胞内部分为一个有插人片段的蛋白质酪氨酸激酶序列。不同的受体激活后发挥不同的调节作用：促进新血管生成的主要是VECFR2；VEGFR-1负相调节 VEGF的功能，VECFR3主要调控淋巴管的发生。
2
血管生成素及其受体Tie的生物学特征及表达特点
Ang/Tie通路是一种新发现的调节血管生成的重要信息
途径。最近发现它在血管的成熟、稳定性及重建方面扮演着非常重要的角色四。
2.1
血管生成素
血管生成素最早是从人结肠癌细胞中分离得到的，该蛋白质家族有4个成员：Ang1-4，特异性作用于内皮细胞，具有很强的促血管生成活性。它们具有共同的结构，即由三个结构域组成的糖蛋白：N-端疏水性分泌信号肽、介导同源寡聚体形成的α-螺旋样结构域和C-端介导配体活性的纤维蛋白原样结构城(fibrinogen-like domain，FD）。
华山医院康复科，上海市乌鲁本齐中路12号，200040
作者简介：郑庆平，女，硕士收稿日期：20060220