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盐酸文拉法辛胶囊的有关物质测定方法的建立
黄艳’杨雪峰”陈雪云’符乃光’钟霞“
（1.海南医学院药学院，海南海口571199；2.海口南陆医药科技股份有限公司，海南海口570311）
摘要：目的建立高效液相色谱法测定盐酸文拉法胶案的有关物质。方法采用symmetryC8(250mm×4.6mm,5μm），乙精-0.1molL-1磷酸二氢铵溶液(30:70)为流动相，检测波长为 230nm;流建0.8mL·min。结果文拉法亭与相邻杂质峰以及各杂质峰之间的分高度均大于1.5，检测根为0.4~1.6ng，定量限为1.6~6.5ng，供试品溶液8h内有一定的降解，溶液应临用新制。结论该方法简便、灵敏和准确，适用予文拉法辛胶案有关物质的测定。
关键词：高效液相色谱法；文拉法章；有关物质
文拉法辛为苯乙胺衍生物，是一种全新的抗重性抑郁症药，主要药理机制为抑制突触前膜对5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)的再摄取，增强中枢5-HT及NE神经递质的功能，发挥抗抑郁作用，对于抑郁病人，可用于治疗抑郁症和广泛性焦虑症，具有起效快，疗效可靠，不良反应轻微，可用于长期治疗的特点"。一般用药1～2周后即可出现明显抗抑郁作用，比某些三环类抗抑郁药(TCA)起效快，且不良反应轻微，适宜长期服用-，应用前景良好。本文建立了高效液相色谱法，对自制的文拉法辛胶囊的有关物质进行检查。该法简便、灵敏，准确。 1仪器与试药
Agilent1220液相色谱仪，EzchromElite色谱工作站，乙睛为色谱纯，水为双蒸水，磷酸二氢铵为分析纯，盐酸文拉法辛胶囊（自制，批号为140301、140302，140303），盐酸文拉法辛对照品（中检院，批号为100543-200401）；杂质a对照品（USP，批号为 F01357）、杂质b对照品（TRC.批号为3VCP-179-1)、杂质e对照品(TRC，批号为8GJF544)、杂质d对照品（molcan corpora-tion，批号为130312）、杂质e对照品（TLC，批号为1530 034A5)，杂质f对照品(TRC，批号为4-VCP-13-3)。
2方法与结果 2.1溶液的配制
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相制成每1ml中含盐酸文拉法辛0.4mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取适量，加流动相制成每1ml中含 4g的溶液，作为对照溶液
2.2色谱条件与系统适用性试验4-5
色谱柱为symmetryC8(250 mm×4.6 mm,5μm）；以乙睛 0.1mol/L磷酸二氢铵溶液(30:70)为流动相；检测波长为230 nm，流速0.8mL·min"。
分别精密称取盐酸文拉法辛及杂质a,b.c,d.e.f对照品适万方数据
量，分别加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含各对照品10μ 的溶液，据勾，作为对照品溶液；分别精密量上达各种对照品溶液1mL混合均勾，作为混合溶液，精密量取上述溶液各 20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，混合溶液结果见图 1。理论塔板数按盐酸文拉法辛主峰计算为12593，盐酸文拉法辛与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，各杂质峰之间的分离度均大于1.5。
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图1混合溶液色谱图
1-杂质e;2-杂质c;3-杂质d;4-杂质a;
5-文拉法辛;6-杂质b,7-杂质f 2.31%对照溶液进样精密度试验
取2.1项下的对照溶液20μL注人液相色谱仪，连续进样6 次测定，结果主峰峰面积的RSD为0.26%。表明方法的进样精密度良好。
2.4专属性试验
2.4.1破坏性实验精密称取140301批样品（约含盐酸文拉法辛20mg），共6份，分别置50mL量瓶中，按以下条件试验：一份加流动相使溶解并稀释至刻度，播勺，滤过，取续滤液；一份加10ml流动相使落解，再加1%的过氧化氢落液5ml，遥匀，室温放置2小时，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，份于4500±5001x照射10天，加流动相落解并稀释至刻度，播勾，滤过，取续滤液；一份加10ml流动相使溶解，加0.1mol/L盐酸溶液5ml，摇勾，室温放置4小时，用0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml中和，加流动相稀释至刻度，摇勾，滤过，取续滤液；一份加10ml流动相使落解，加0.1mol/L氢氧化钠落液5ml，摇勺，室温放置4小时，用0.1mol/L盐酸溶液5ml中和，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，一份加10m流动相使溶解，置违水浴中加热1 小时，取出，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，播匀，滤过，取续滤液。分别精密量取上述6种溶液各20uL注人液相色谱仪分析，结果见图2(a~f)。
2.4.2溶剂与辅料干扰实验按处方比例取本品的混合辅料
2017年08月
化翟理|151