第03期综述专论
R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成进展
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成综述
陈毛12袁芳爱12韦志明？孙果宋？陈小鹏！
（"广西大学化学化工学院，广西肃宁530004，"广西化工研究院，广西肃宁530001）
摘要：(R)-2-轻基-4-苯基了酸乙酯(R-HPBE)是合或直管紧东家转化酶制州类就高血压和充血性心力衰竭药物的重要手性中间体，综述了该化合物的合成方法并荫述了应用前景。
关键调：(R)-2-轻基-4-苯基丁酸乙酯；综述；药物中间体；不对移合或成
中图分类号：TQ073
文献标志码：A
文章编号：T16728114(2011)03-001-04
羟基酯是一类具有光学活性的重要的医药化工中间体，它们广泛应用于药物、食品、香料和农药等领域-2)。(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)是该类羟基酯的一种，它是合成赖诺普利(Lisinopril)、唑那普利 Quinapril）、雷米普利(Ramipril)、西拉普利(Cilazapril)等血管紧张素转化酶抑制剂类(ACEI）抗高血压和充血性心力衰竭药物的重要手性中间体(Chart1)。
ACEI药物通过切断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻断血管紧张素Ⅱ的形生从而达到扩张血管、降低血压的作用。在过去的20多年里，ACEI药物是治疗慢性心脏病和高血压的重要药物，同时也是目前仍然在广泛使用的安全有效的降压药之一。由于(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯在该类药物合成中的重要性，其制备方法在国内外引起众多关注，人们对其制备进行了广泛的研究[4-1，报道了许多制备方法。归纳起来，这些方法可分为化学法和生物法，并且这两种方法均包含合成和拆分两种途径。生物法虽然光学收率较高，但是有机溶剂和水的消耗量大，后处理较复杂，生产效率低，难以形成大规模工业化生产；而化学法溶剂消耗少，全过程原料经济性较高，适于工业化生产，缺点是对映体选择性较差，以下对其制备方法进行详细介绍。
作者简介：陈毛（1987－），男，江西上能人，广西大学硕土研究生，研
究方向为有机金属化学与不对称催化作用。万方数据
1化学法
1.1化学拆分法
化学拆分法是拆分其相应外消旋体2-羟基-4-苯基丁酸(2)，所用的拆分剂为手性有机胺类化合物，主要包括三种结构：1-苯乙胺衍生物(3)，氯霉素中间体测(4)，和2-苯乙胺衍生物o(5)(Chart2)。其中，手性苯乙胺类衍生物作拆分剂时，因其价格昂贵，实用价值不大；而氧霉素中间体比较便宜，具有工业化生产的前景。
例如，以(S)-1-对甲苯基乙胺(3a)作为拆分剂可在二氧六环中拆分2得(R)-2 (SchemeI)。
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1.2化学合成法
1.2.1不对称催化氢化
(1)由2-氧代-4-苯基丁酸乙酯(6)经立体选择性的非均相催化氢化制备1该法主要以Pt作为催化剂，作载