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当代化工研究 wmicawe
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生物制药与研究
抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成
*王碧玉
（泉州师范学院化工与材料学院福建362000）
2017-03
摘要：抗过敏药物是医院日常医疗过程中比较常用的一种药物，对惠者病情的康复有着重大作用，不仅是医院，就连小的诊所和药店里面也广泛应用别了抗过敏药物。抗过敏药物的种美繁多，不同的抗敏药物其抗敏效果不一群，有时为了更好的治归疾病，减轻感者的病病，医院会利用多种药物合成更有利于惠者治疗的新型抗过教药物，盐酸松齐拉敏就是一种常见的合成抗过教药物，合成的原料包格2-氢基响定、对甲氧基氯节和N，N一二甲基一2一氯乙胺，其合成步录为两次N-经基化反应，其合成后的总收率为79,2%，最终合或功的结构要通过'H NMR，1IC NMR和HRMS(ESI)确证。
关键调：2-氮基雷啶；对甲氧基氧羊；N，N-二甲基-2氧乙胺中图分类号：T
文献标识码：A
SynthesisofAnti-allergicMedicineHydrochloricAcidThonzylamine
WangBiyu
( Chemical Engineering and Material College, Quanzhou Normal University, Fujian, 362000 )
Abstracf: Anri-allergic medicine is zhe commont tesed medlicine in hospitals drily medical process and hcrs importamr fianictiont on he recoxery o patients,besides,if niof only has application in hospitals, burt akso in small clinics and pharmacies. The dng categories areofagrear variety and the anti-allergic effecr of diferent anti-allergic medicines is diferenf, sometimes,inr onder to beer treat the isease amd relezse partients'pain, he hospital will tese mamy kinds of medicines fo make new-bype amri-allergic syntheric medicine thar is more helpfid to patients.Hyhochloric acid is one common seen Symthetic anti-allergic medicine amd it Swthetic materials ic/we 2-cminopyrimidine, merhoxyberzyf chloride ad N_N-dimenhyf-2-ch/oroefhyfamie, besides,its synohefic sfep is wo-time N-akyfation which &otal recovery nate afier smthesis is 79.2%_finaly; the sbrucfwe of'sgthefic work nceds o be confirmed by 'HNMR, /C NMR amd HR-MS/ESI)
Key words: 2-aminopyrimidine; methoxybenzy chloride; N,N-dimethyl-2-chloroethylamine
据相关研究资料显示，抗过敏要求盐酸松齐拉敏的合
成方法一共有两种，一种就是以2一氯密啶、对甲氧基量[N'-(4-甲氧基芒基)]和N，N-二甲基乙二胺为原料，经过两次N-烃基化反应合成的方法，另一种则是以4，6-二氯-N-［(4-甲氧基苄基》甲基］嘧啶-2-胺为原料的合成方法，其中第一种合成方法的总收率为70%~90%，面第二种的为45%~70%。所以本文就通过实验分析法，对第
种盐酸松齐拉敏合成方法展开进一步的研究和分析。 1.实验部分
(1)实验仪器与试剂
仪器：(1型号为ZRD-1的全自动熔点仪器：(2型号为Brucker ARX-300的核磁共振仪器，放置的溶剂为CDCI，其内标为
C0
Ao
OHg
m BuOK toluene(2) HC), aoeto
Hoo
Schemel
TMS；3型号为IR200的
OHN
》傅立叶红外光谱仪器，其压片的型号为KBr，以
OCH HC
图1盐酸松齐拉敏结构
上三种仪器均施工所使用的化学纯的试剂。
(2)合成
抗过敏药物盐酸
松齐拉敏是经多种药物试剂合成的，所以它呈现出来的结构很复杂，如图1。决定抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成不能一步到位，而先逐渐将抗过敏药物盐酸松齐拉敏结构中组成部分合成，最后融合在一起，才能合成总收率高的盐酸松产拉敏，需要合成的部分见图1（盐酸松齐拉敏结构）。
(1)结构中4的合成。A分别将标准为200mmol(20.0g)的 2、260mmol(36.1mL)的3、200mmol(8.0g)的氢氧化钠和2g 的碘化钾放入三个试剂瓶，并将标准为150mL的甲苯加入三个试剂瓶，然后将三个试剂瓶摇动；B待三个试剂瓶中的
方方数据
溶液变浑浊时，便可以将回流装置安装到瓶中，并将温度放置在溶液中，加以搅拌，直到回流装置中的溶液反应为120℃ 且反应时间达18h时，停止回流和搅拌反应：C将回流和搅择反应后的溶液放置一旁冷却，直到温度下降到25℃时进行过滤，并使用甲苯将过滤后剩下的滤渣洗涤，然后将滤液和洗液合并：D得滤激和洗液合并后，将标准为2mol/L的1和标准为 50mL的盐酸加入，并充分摇匀和分液：E用标准为2mol/L的1 和标准为3×50mL的盐酸萃取，合并水相，然后用大量的2mol L-1NaOH溶液将前面实验所产生的黄色物质碱化，最后进行冷却、静置和过滤，并使用蒸馅水对滤渣进行洗涤：F将合成的4置于温度为80～85℃的环境中进行时间为4h的干燥，形成 39.6g的黄色固体，经1H NMR、13C NMR和HR-MS(ESI确证后的收率为90.2%，m.p.100~102℃(102~105℃)。
2结构中1的合成。A分别将标准为100mmol(20.3g)的 2、100mmol(12.2g)的叔丁醇钾放入三个试剂瓶，并将标准为150mL的甲苯加入三个试剂瓶，然后对三个试剂瓶中的溶液进行4h的搅拌回流，使溶液的温度达120℃；B待三个试剂瓶中的溶液变浑浊时，将标准为120mmol(21.8mL)的5滴加到三个试剂瓶中，并进行回流反应44h。C待回流反应后将三个试剂瓶放置一旁进行冷却，直到温度降低到25℃时进行过滤，并使用甲苯将过滤后剩下的滤渣洗涤，然后将滤液和洗液合并：D待滤液和洗液合并后，使用55~60C(-0.09VPa)的减压蒸馏将甲苯除去，对剩下的残余物则使用乙酸乙酯进行溶解；E对于已经使用过的乙酸乙酯要使用水浴蒸发进行回收和除去，然后在回收后的残留物中滴入标准为36%(30mL)的浓盐酸和标准为100mL 的丙酮，并对其进行30min的授拌反应，以除去残留物：F带残留物除去后，便将合成的溶液进行4h的干燥（干燥的温度为80~85℃），以得到标准为29.2g的1粗品，最后用比例为