第34卷，第6期 2014年6月
光谱学与光谱分析 Spectroscopy and Spectral Analysis
Vol, 34, No, 6 , pp1610-1614
June, 2014
七元瓜环对10-羟基喜树碱理化性质及抗癌活性的影响研究
南1.2
吕研，颜丽芬，董
550025
1.贵州大学化学与化工学院，贵州费阳
2贵州省大环化学及超分子化学重点实验室，责州贵阳
1550025
摘要利用紫外吸收光谱、荧光光谱、相溶解度等方法考察了七元瓜环(Q[7])对10-羟基喜树碱(HCPT) 理化性质及抗癌活性的影响。研究结果表明在pH2.0的盐酸介质中，随着主客体Na/NHcPr比例的增加，客体HCPT在入s5的紫外吸收强度明显下降并且波长发生红移，而在入as的吸收强度却增加并在入37m 波长处有明显的等吸收点。HCPT的荧光光谱表现出在入55荧光发射峰的荧光强度呈下降趋势并发生波长蓝移现象。摩尔比法和Job法的研究得出主体Q[7与客体HCPT形成了2：1的主客体配合物，Reactlab EQULLIBRIAsoftware?程序计算了紫外吸收法和荧光光谱法的主客体配合物的总稳定常数(β》分别为 1.549×1013L*·mol-和0.907×1013L3·mol-°；相溶解度实验的结果表明当Q[7]的浓度为1×10-3 mol·L-1时，可使HCPT的溶解度增大约250倍，而利用共蒸发法制备的Q[7J-HCPT固体包合物则可使 HCPT在水中的溶解度提高约1170倍；体外人肺癌细胞株A549和人白血病细胞株K562的细胞毒活性测
试结果表明，与单纯的HCPT比较，包合物的形成对HCPT的抗癌活性影响不大，关键词
10-羟基喜树碱；七元瓜环；理化性质；细胞毒活性
中图分类号：R917
引言
文献标识码：A
DOI: 10, 3964/j. issn, 1000-0593(2014)06-1610-05
药物包合技术是一种新的药物制剂形式，是指作为客体分子的药物分子被包嵌于主体分子的空穴结构内形成分子胶囊1]。药物被包合后，其物理性质发生改变，不仅能增加药物的溶解度、溶出速度、口服生物利用度，还能提高药物的稳定性，防止挥发性成分挥发等优点，汀，目前常用的药物包合主体分子是环糊精及其得生物，如布洛芬环糊精包合物，可使布洛芬的溶解度提高近500倍，瓜环（Cucurbit（n 一5，6，7，8urils，Q[］>又称胡芦，是超分子化学中继冠醛、环糊精和杯芳烃之后发展起来的一类新型高度对称的笼状大分子，其具有疏水的空腔和亲水的羰基端口，可以通过氢键、疏水作用和离子-偶极作用与药物分子结合而形成包合物，进而达到对难溶性药物增落的效果[-}。同时，国内外研究者对瓜环毒性的研究也表明瓜环是无毒的，可作为一种安全的药物载体使用8."，
10-羟基喜树碱（10-Hydroxycamptothecin，HCPT）是 Wall等从我国特有植物喜树中提取出来的一种天然生物碱，收稿日期：2013-08-16，修订日期：2013-12-15
基金项目：国家自然科学基金项目(81160398)资助
作者简介：昌研，1988年生，贵州大学化学与化工学院硕士研究生
*通讯联系人
email: scindong@163, com
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HO、
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(n=7) HOO
HO、
OH
Structures of cucurbiturils and the twoforms ofHCPT in solution
是一种新型有效的抗癌药物，可作为S期的特异性抗癌药物，毒性比喜树碱小，在临床上主要用于原发性肝癌、胃癌、慢性粒细胞白血病等的治疗，与其他常用抗癌药物无交叉耐药性。但是由于HCPT溶解性低，因而HCPT主要以钠盐注射液、钠盐粉针剂应用于临床。HCPT钠盐注射液半衰
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