医学研究生学报2011年1月第24卷_第1期JMed Postgra，Vol.24,No.L，January，2011
尿酸在慢性肾病发展中的作用张希燃综述，王庆文审校
·105· 综述
[摘要］高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是肾功能减退的表现之一，在慢性肾病（chronicekidneydisease，CKD）的发生发展中起着促进作用。最近的基础及临床研究进一步揭示了其在CKD进展中的作用，文中对此作一综述，旨在指导临床通过改善高尿酸水平，从而延缓CKD进展。
[关键词]尿酸;慢性肾病;危险因素
【中图分类号］R692
【文献标志码］A
【文章编号】1008-8199(2011)01-0105-04
The role of serum uric acid in the progression of chronic kidney disease ZHANG Xi-ran reuiewing, WANG Qing-wen checking
(PLA Research Institute of Nephrology, School of Medicine, Nanjing Uninersity / Nanjing General Hospital of Nan jingMilitaryCommand,PLA,Nanjing210002Jiangsu，China)
[ Abstract ]Elevated serum uric acid is a marker for decreased renal function, and have a mechanistic role in the incidence and progression of chronic kidney disease ( CKD), Recent experimental models and clinical trials have suggested its important role in thc progression of CKD. The purpose of this review is to assess the current data, aiming at proving the effect of uric acid-losing therapy in the prevention of CKD.
[Key words ] Uric acid; Chronic kidney disease; Risk factor
0引言
尿酸究竟对人类有哪些危害？在1870年， Mahomed就提出了血尿酸升高导致血压升高的观点；之后，Haig证实，尿酸可导致CKD、高血压、糖尿病以及风湿疾病【1-3]。而最近一些研究通过建立新型动物模型和统计分析流行病学数据，研究了尿酸与高血压、心血管疾病以及CKD之间的相关性，并证实降低血尿酸水平可以延缓CKD的进展。现就尿酸在CKD发展中的作用及相关研究作一综述。
1动物模型研究
非灵长类哺乳动物体内存在尿酸氧化酶（urateoxidase），可氧化尿酸成尿囊素（allantoin）。人体内缺乏这种酶，因而尿酸以原形从肾、消化道排泄。在小鼠模型中，小鼠的尿酸氧化酶基因被
作者单位：210002南京，南京大学医学院临床学院（南京军区南京总
医院)解放军肾脏病研究所[张希燃（医学硕士研究生）、王庆文]
敲除，导致尿酸盐结晶广泛沉积于肾小管内，引起肾功能减退，最终在4~5周后死亡[4]。这样的结局似乎符合对于动物模型的推论，但在人类肾病中，尿酸盐结晶不是主要的致病因素，因而模型中血尿酸水平应控制在一定范围以内。经典的残余肾模型（remnantkidney）中[5]，使用尿酸酶抑制剂导致小鼠血尿酸轻度升高，引起血清肌酐显著上升，组织学有明显的肾小球硬化和间质纤维化改变。此外，环孢素肾毒性模型（cyclosporine nephro-toxicity）[6]以及血管紧张素ⅡI介导的肾病模型中，均可观察到相似的结果。这些模型中，一旦停止使用氧化酶抑制剂，降低血尿酸水平，便可减轻肾损伤，但若不改善HUA，仅仅使用噻嗪类利尿剂降低血压，臂功能损害仍将进一步发展。动物模型研究还显示，小动脉病变加重肾小球缺血、缺氧，并且削弱了原有的肾损伤代偿机制，最终导致肾功能受损[7-8]。另外，清除体内氧自由基或阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldo-sterone-system，RAAS）系统均可减轻肾血管、肾小球损害[9]。若该发病机制在人类得到进一步证实，那么根据这些研究可提出这样的假设：除了