第34卷，第4期 2014年4月
光谱学与光谱分析 Spectroscopy and Spectral Analysis
Vol. 34,No. 4 -pp1007-1011
April,2014
新型光敏剂二氢盼e6-C15单甲酯荧光光谱特性及其体内分析应用
杨旦，赵鑫””，孙范露23，齐天2.3，刘承初”，范国荣2.3*
1.上海海洋大学食品学院，上海201306
2.第二军医大学药学院药物分析学教研室，上海200433
3.上海市药物（中药)代谢产物研究重点实验室，上海200433
摘要研究了二氢卧盼e-C15单甲酯在不同溶剂体系中的荧光光谱特性，据此建立了检测血浆中二氢叶盼e-C5单甲酯的荧光分析法。首先，通过比较分析二氢卧盼e-C15单甲酯在申醇、乙醇、内酮、乙睛、磷麟酸盐缓冲液和水六种不同溶剂体系中的荧光光谱特征，考察了溶剂体系对二氢吓盼e-Cis单甲酯荧光光谱特性的影响，结果发现甲醇和乙是比较理想的溶剂体系，而磷酸盐缓冲液优于水溶液。通过进一步考察有机溶剂含量和溶液pH对二氢叶盼e-Cls单甲酯发射波长和荧光强度的影响，结果表明pH7.2磷酸盐缓冲液-乙腈(3：7)混合溶液中二氢叶盼e-C1单甲酯荧光强度大、性质稳定。采用pH7.2磷酸盐缓冲液-乙睛(3： 7)混合溶液沉淀SD大鼠血浆蛋白，选择498.00和664.05nm作为激发波长和发射波长，建立的SD大鼠血）0000 0.999），批内和批间精密度RSD均小于10%，提取回收率大于90%。该方法简便、快速、可靠，成功地应用于二氢吓盼e-C1s单甲酯在SD大鼠体内的药代动力学研究，
关键词光敏剂；二氢吓盼ei-C15单甲酯；荧光分析法；药代动力学
中图分类号：R927
引言
文献标识码：A
D0I : 10. 3964/j issn, 1000-0593 (2014 )04-1007-05
键体系。分子结构是决定这类物质荧光性质的主要因素，但环境因素可能会对其荧光光谱的位置和强度产生强烈的影响"。啉类光敏剂作为有前途的肿瘤光动力治疗药物，使
二氢卧盼类光敏剂是目前研究最多且相对比较成熟的肿瘤光动力治疗药物，主要有二氢吓盼e及其衍生物、二氢吓盼et、二氢盼单天冬氨酸胺（MACE)等，具有组分单一、结构明确、肿瘤选择性摄人率高、光动力作用强和毒性低等优点-）。二氢吓盼ei-Cis单甲酯（chlorin e:-Cis-monomethyl ester，CMME)是其中一种正在研制的新型光敏药物，除上述优点外，它还弥补广大多数光敏剂水溶性较差的缺陷，适合于研制水针剂以提高临床治疗效果。有研究表明，CMME 在红光区的吸收系数高出血卧琳衍生物（HD)约一个数量级，对小鼠肉瘤180具有可靠的光动力疗效，比HpD在相同条件下的肿瘤光生物活性高5～6倍[4.5]
二氢卧衍生物是一类强荧光物质，分子骨架均为盼母环，由四个吡咯单元经次亚甲基桥连接起来形成的共轭气收稿日期：2013-10-17，修订日期：2014-02-04
生物样晶中卧琳类光致剂的检测显得意来愈重要，自前主要的分析方法有高效液相色谱-荧光光谱法、高效液相色谱-紫外光谱法以及荧光分光光度法、紫外分光光度法等，其中高效液相色谱样品预处理烦琐、测定耗时，紫外分光光度法灵敏度低、专属性差而使得应用受到限制。荧光分析法是一种可以对荧光物质进行简便、快速、准确定性和定量分析的方法：具有高灵敏度和高选择性特点，在卧琳类光敏剂药物的前期分析研究中具有明显的优越性"]。
本工作研究了CMME的荧光光谱特性，其在pH7.2碳酸盐缓冲液乙（3：7)混合溶液中具有稳定的荧光强度，据此建立了SD大鼠血浆中CMME的荧光分析方法，并应用于临床前药代动力学初步研究。
基金项目：科技部“重大新药创制"科技重大专项项目（2009ZX09301-011-007），国家高技术研究发展计划(863计划)项目（2012AA101702)和
上海市科委基确研究重点实验室基金项目(13DZ2272500)资助
作者简介：杨旦，女，1988年生，上海海洋大学食品学院硕士研究生
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*通讯联系人e-mail：guorfan@163,com; chengchuliu@yahoo.com