第5期
科研开发
20吨/年2，3-环戊婚并此院工业化生产工艺总结
20吨/年2，3-环戊烯井吡啶工业化生产工艺总结
王一军
（亚邦化工连云港投资有限公司，连云港，222523）
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摘要：环戊酮和下胶缩合生成的环戊酮义下胺经三乙胶和酯酐脱化生成酸化物N,N-环戊基乙酸基下胶，酸化物经与三氧氧磷和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）附环生成氢化物6-氯-23-环戊筛并吡院，氢化物经水癌气激缩、重结品提纯加氢股氢制得6，7-二氢-5H-环成烷井吡院，20吨/年生产工艺优化，装置运行稳定，总收率62.3%，产品纯度≥99.5%。
中图分类号：0626.321
1概述
文献标识码：A
2，3-环戊烯并吡啶(2，3-cyelopentenopyridine，简称CPP)又称6，7-二氢-5H-环戊烷并吡啶(6， 7dihydro-5H-cyclopental"pyridine)，分子式为:C,H,N，工业品常温下为无色至淡黄色油状透明液体，易溶于二氟甲烷等溶剂，纯品沸点为87-88℃/1466Pa、200-201C/1atm.熔点181-182℃,CASNo:53337-9。CCP 具有抗溃疡、抗癌等生理活性，是重要的医药中间体和有机碱，也用于制备植物保护剂和合成树脂、防老剂等。日前主要用于合成第四代注射用氨基噻唑类头孢菌素索-头孢匹罗（Cefpirome,CPR)的侧链，CPR别名HR-810，其广谱、高效、耐酶均优于第3代头孢，最早由法国罗塞尔·尤克拉夫和德国Hoechst开发研制成功，1992年后相继在墨西哥、瑞典、英、法、德、日、韩销售，现已在几十个国家上市，日本以前是主要的生产和消费国，目前中、印等发展中国家成为重要的市场，近年需求增长较快。
抗生素在我国医药市场约占35%，2000年销售137 亿。我国50个畅销药品中头孢类占1/3，年均递增速度约30%，具有重要的市场地位。CPR的特点是其化学结构3位上铵盐和环皮烯吡啶基，7位上氨壁唑和甲氧业氨基，它能迅速穿透细菌的细胞壁与细菌细胞1个或多
作者篇介：王一军(1969.5-)：男，亚邦化工连云港投资有限公司，从事氧
减氛产品、衣医药、染料及中间体研究开发工作。万方数据
文事编号：T16728114(2012)0503108
个青毒素结合蛋白（PBPs)结合，阻断细胞壁多聚体-聚糖的合成。它穿透革兰阴性细菌的外膜比头孢噻、曲松快5-7倍，血脑屏障穿透力比其它抗的维菌素强，对染色体和质粒介导的β内酰胺酶稳定且亲合力低，又具强大的抗厌氧菌活性，为药代动力学优良的持有效血药浓度时间更长的长效药物，它对金球菌、表葡菌、黄色葡萄球菌（耐甲氧西林菌株除外）、肠球菌、多重耐药肠杆菌、克雷伯菌、枸檬酸菌、革兰阳性菌、链球菌、脑膜炎菌、肺炎球菌活性和对败血症、菌血症、复杂性泌尿生殖系统感染、重度皮肤和软组织感染、未明腹腔感染、获得性重下呼吸道感染、白细胞减少感染、ICU重症监护严重感染等均比第三代头孢抗菌作用更强，抗菌谱更广。因此，随着国内Cefpirome工业化工艺开发日趋成熟，CPR的市场潜力巨大。
2，3-环戊烯并吡啶是头孢匹罗的最重要中间体，其研发生产对匹罗的生产就显得尤为重要，预计近年 2，3-环戊烯并吡啶全球总需求量在120-150吨/年，国内需求将在较短时间内达到50-80吨/年。根据我们的国内外客户名录，有大约150家左右的大学、研究所、工厂在研发头孢匹罗及其下游衍生产品制剂等，在国外，2，3-环皮烯并吡啶仪有目本大家等少效儿家公司实现产业化生产，因环保问题、成本竞争压力等准备停产，现印度、韩国、巴西等国多家公司正准备进行研究开发和组织生产，中、美、日有关头孢匹罗及其侧链小环CPP合成的论文和专利很多-22]，由于2，3-