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科研开发
化工中间体 Chenmical Intermediate
2012年第03期
1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D呋喃核糖的水解乙酰化合成方法研究
夏峰峰吉安广
（连云港贵科医药有限公司，江苏，连云港，222000）
摘要：从原理上分析了酷酸乙烯微醛化试剂进行乙酰化反应的可行性，并用四种减落液：5%Na0H、10%Na2C03、10%N3P04、10%NaHC03考察了减性强对反应的影响。结果表明使用酯酸乙筛作为乙酸化试剂能节省大量动力消耗并避免了对环境的污荣。反应总收率70%以上。
关键调：酷酸乙烯；张碱溶液，乙酸化试剂
中函分类号：TQ281
文融标识码：A
文章编号：T16728114(2012)0303803
卡培他滨（capecitabine）由瑞士罗氏公司开发，商品名为希罗达，是-种核类抗癌药物，主要用于治疗乳腺癌和直肠癌。1,2,3-三-0-乙酰基-5-脱氧-D呋喃核糖1是其合成过程中重要的中间体3)。1 主要有两种合成方法：一是以肌苷为原料，5'位羟基首先碘化、氢化，其次通过2’和3”位羟基的乙酰化，脱除次黄嘌呤，得到1，总收率约40%。二是以 D-核糖为原料(3)，经甲基化、异丙叉基保护，5-位羟基对甲苯磺基保护，还原、水解和乙酰化得到1，总收率约34%。综合成本，第二条路线较为经济，适合工业化生产。
对于1的合成，现有报道较多，但报道中的水解、乙酰化步骤均需蒸除大量水，否则乙酰化试剂会首先发生分解，因此工业生产过程中，实际生产时间较长，动力消耗较大。本研究的目的是克服上述问题，设计出一种消耗原料较少、节省能源、生产周期较短、β异构体纯度较高的制备方法。简述如下：①将 2,3-0-异亚丙基-5-脱氧-D-呋响甲苷3与硫酸水溶液发
作者商介：夏峰峰（1982-），男，江苏徐州人，硕士，已发表论文4简，主要研究方间为医药中间体的合成。
万方数据
生生成5-脱氧-D-核糖2的水解反应，得到含有2的水溶液。②上述水溶液中加入乙酰化试剂醋酸乙烯酯，并滴加稀碱溶液，直接进行乙酰化反应，得到目的产物 1。两步收率约为70%。合成路线如下所示：
OH
H,O/H*
OH
3 OAc
OAc
1
OAc
OAO
2
图1：乙酸乙烯酯酰化反应过程
Fig.1 Acetylation reaction with vinyl acetate
OH
本研究创新性的利用醋酸乙烯酯进行乙酰化反应，避免了大量水的蒸除，同时节省掉了对环境有不利影响的吡啶或者三乙胺溶剂，适合工业化生产。