2016-06
生物制药与研究
结晶与共晶在医药领域的应用
O马思洋
（天津大学化工学院2013级化学工程与工艺天津300350
当代化工研
Chenmn
118
摘要：随着近年来医药领或的发展，站晶与共晶的研究逐新的取得越来多的关注，结晶与共晶的研究具有重要的意义，不仅能够提高药物高效，节能，而耳对于我国在医药领域的知识产杖的掌疆有着暴大的影响。本文就站晶与共晶在医药领或的应用进行尚单的用述，结晶与共晶具有制务简单、生产成本低，节约能源等转点，然我国只是这几年喇开始研究，对间比较短，但是其有很大的发展前景。我们必频发张新型技术的系统工程，用化工系统工程的方法完成新型医药结晶项耳的研究与发展，实现医药产业的技术升绩，提高我国医药产
业在国际上的竞争力。本文电对结晶与共晶的技术透行了研究，对其来来在药物领或的发展逐行展望。关健间：结晶；共晶；技术研究与发展；应用
中图分类号：T
文献标识码：A
Crystallizationandtheapplicationinthefieldofmedicine
MaSiyang
(Tianjin university institute of chemical industry chemical engineering and technology level 2013, Tianjin, 300350)
Abstract:Hith the developmenf of the medical field in recenf years, zhe study of crystallization and the crystaf gradually ger more and more atention. Crystallizaziont and crystal research is of g/eat importance, nol only can improve the drag high eficiency; energy saving, buer also for ota cotntry in the field of medicine has d greaz influence on intellectual property rights. In zhis paper, zhe crystallization and zhe applicazion in medical field for simple crystal, crystal and crystal with simple prepararion, low prodarction cost, energy saving etc, alrhough oniy in recent years int our fo SuBa.raaupgua masisfocnooaar au p paras se ah uadojanap sof siadsad narg sy gos sy ay yaupasay oy aptaq mon chemical sysfem engineering research and development of new pharmaceutical crystallizarion method to complete the projec, the realization of rhe pharmaceazical indastry lechnology upgrade, improve the intermarional competitiveness of Chinese medicine induesbryt This paper also stardied rhe crystallization and the crystaf technolog_for its fieture developmenf prospect in the field of medicine.
Key words: crystal; ettectic; lechnology research and developmenf; application
一、概述
结晶是指固态物质从饱和溶液以晶体的形式析出，结晶的过程中晶体通常会掺杂杂质，使得晶体纯度不高，因此晶体析出后要进行过减、洗涤以获得更高纯度的晶体。结晶过程中成本较低、制作方便、节约资源等优点，决定了在药物制备过程中大量的采用结晶的方法来获得高纯度的药物物质。
共晶是药物活性物质（activephamaceuticalingredients,APl）与共晶形成物（CCF）通过氢键等非共价键作用下面形成的晶体，然而目前有关药物共晶的广义与狭义。共晶是一种新型的固态形式，然而目前有关共晶方面的研究还不太全面，共晶的研究具有很大的发展前景，是未来医药领域不可或缺制备药物的方式之一。药物共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二次晶体，也包含中性固体与其他盐型溶剂形成的多元晶体。其对于溶解度、稳定性、溶解速
率和生物的利用程度都有很大的影响。二、基本原理
结晶是溶质从饱和溶液自动析出形成新相的过程，这一过程包括溶质分子形成固体析出，以及分子按照一定的规律在晶格中排列。排列规律跟分子间氢键等非共价键的相互作用力相关，可以说结晶的过程同时也是化学反应的过程。晶体的析出情况与溶液的饱和程度有关，只有当溶液过饱和是才会有晶体析出，所以结晶的前提和条件是溶液超过饱和浓度。
共晶本质上是一种超分子的自组装系统，是热力学、动力学、分子间相互作用的结果，分子间的相互作用及空间结合影响网络超分子的形成，网络超分子是影响晶体颗粒大小及晶体纯度的重要因素。共晶体系中，分子间的相互作用力
万方数据
通过氢键、范德华键、卤键等非共价键相互结合。键能大，具有方向性的特性是氢键在共晶研究的重要作用力，卤键是一种类似于氢键的分子间的弱相互作用，也是目前晶体研究较多的一种作用力。近年来的研究发现共晶之间的分子作用力是通过多种相互作用来维持晶体的平衡。
结品与共品的制备 1.结晶的制各
结晶的制备在目前来说方法较多，也比较简使，但是还
存在制备出的晶体纯度不是太高的间题，这是未来研究需要解决的问题，结晶主要有蒸发结晶、冷却结晶、盐析结晶、化学反应结晶四种。
(1)蒸发结晶。蒸发结晶是指在减压或者常压情况下，通过提高溶液的温度，将溶质分子从溶液中析出成为晶体的过程。此方法的缺点是耗能高、析出的晶体参杂大量的杂质，不易分离，热敏药物的性能会发生改变。加热时带用的方式，然而该方法在产生晶体的过程中温度难于控制，操作不方便，容易在容器壁上残留溶质难于清洗。(2)冷却结晶。冷却结晶是采取降低温度的方法从而使溶质从溶液中析出结晶的过程。冷却结晶因其简易性成为结晶的主要形式
。在工业方面结晶的方式分为两种：直接结晶和间接结
之
晶，间接结晶容易在管壁产生污垢不易清洗，直接结晶不存在污垢难于清理的问题，但是直接结晶中溶质与溶剂之间的相互反应可能会对大气造成一定程度的污染，这也是其主要缺点。(3)盐析结晶。盐析结晶可以适用于温度条件不高的情况，热敏性物质制备结晶可以采用此方法。而且此方法耗能比较低，节约能源。因此在结晶过程中要选择合适的溶