第33卷第4期 2016年7月
工
精细石油化
SPECIALITY PETROCHEMICALS
2-氨基-5-氯二苯甲酮合成工艺改进
张丹丹"，王激"，王润南"，谭超兰"，黄文静"，孙雯3，张珍明12，李树安1（1.淮海工学院化工学院，江苏连云港222005；2.中国矿业大学化工学院，江苏徐州221116
3.淮海工学院药学院，江苏连云港222005）
摘要：以苯乙腈和对氯硝基苯为原料经超声辅助法制备5-氯-3-苯基-2，1-苯并异嘎唑，然后经催化氢化和催化转移氢化法分别合成2-氨基-5-氢二苯甲酮，总收率分别为90.0%和88.4%。考察了超声辅助反应及催化氢化还原反应的影响因素。结果表明；当n(苯乙晴）！n(对氧硝基苯)=1.1：1，反应时间为1h时，催化氢化还原反应的较佳条件为；5%Pd/C催化剂用量为4%，反应温度20C，反应时间1h，氢气压力0.1MPa。同时研究了反应机理。
催化氢化中间体
关键词2-氨基-5-氯二苯甲酮
苯并异嘎唑
苯乙腩：
中图分类号：0625.63
文献标识码：A
2-氨基-5-氯二苯甲酮衍生物在抗癌、抗有丝
分裂、β1受体拮抗剂、抗骨质疏松等方面有着广泛的应用(1-4)，是合成安定(5)、利眠宁、奥沙西泮等苯并二氮杂卓类安眠镇静药物的重要中间体，也是Friedlander法合成唑啉的重要原料。2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法有：由对氟苯胺和苯甲酰氯发生傅克酰基化反应生成，收率为39%，此法需要酰化试剂，反应需要较苛刻的绝对无水条件[1]；由苯硼酸和2-氨基-5-氧苯腈为原料通过加成反应生成，收率为96%，但是反应需要的苯硼酸较贵["]；比较常用的方法是由苯乙腈、对氯硝基苯在碱作用下环化生成5-氯-3-苯基-2，1-苯并异唔唑，再经Fe/HC1法还原得到，收率为80.6%，虽然此法收率较高，但产生的氯化铁废渣对环境具有很大的污案")。为了缩短反应时间、提高收率、减少三废排放和降低成本，笔者采用超声法代替常规法来制备5-氯-3-苯基-2，1-苯并异嘎唑，用催化氢化法和催化转移氢化法代替Fe/HCI法合成
2-氨基-5-氟二苯甲酮。反应如图1所示。 1实验
1.1仪器与试剂
M6000型超声波清洗机，40KHz;SGWX-4熔点测定仪(温度计未校正)；TENSOR37型傅里叶红外光谱仪（KBr压片），德国Brucker公司；6230TOF LC-MS液质联用仪，美国安捷伦公司；AVANCEIⅢI 500MHz核磁共振仪，瑞士Bruker公司。
万方数据
5%P
HCOONH,最H,
95%C,B,0H NaOH,超声
图12-氨基-5-氟二苯甲酮合成路线
1.25-复-3-差基-2.1-苯并异漫唑的合成
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常规合成法：在装有搅拌、回流冷凝器和温度计的100mL三口烧瓶内，加人10mL95%乙醇、 1.18g（29.5mmol)氢氧化钠，搅拌、水浴加热回流0.5h，降温至42C，加人2.00g（12.7mmol) 对氟硝基苯，40~45℃保温揽拌0.5h，降温至 28℃，滴加1.64g(14.0mmol)苯乙睛，控制温度在25~35℃，搅拌反应3h。收率为90.3%。
超声辅助合成法：在装有温度计的100mL单口烧瓶内加人10mL95%乙醇、1.18g（29.5 mmol)氢氧化钠、2.00g(12.7mmol)对氯硝基苯、1.64g(14.0mmol)苯乙睛，在25～35℃超声振荡1h。收率为95.2%。
收端日期；20160305；修改镐收到日期：2016-06-27，作者简介：张丹并(1992-)，颈士在读，研究方向为药物中阔
体合成，E-mail；wangx_518@163.com，
基金项局：国家海洋公益性行业料研专项(201305007);江苏省六大人才高峰资助项目（2009年、2013年)；江苏省海洋资源开发研究院科研项目(JSIMR201409)；速云港市工业攻关项目（CG1508)，
*通信联系人，E-mail，li_shuan@126.com。