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京尼平研究现状孙春彦12韩冰1张彦聪12
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摘要：环烯醚落类化合物京尼平具有广流的应用价值，是国内外学者研究的热点。本文主要系统综述了其来源及在医学领域的应用现状，为其格床应用提供科学依据
关键词：京尼平；医学领城；研究现状
京尼平(Genipin)是一种环烯醚类物质,无毒，易溶于乙醇、丙
p38/TIMP-1/MMP-2通路可能是其关键机制。
酮、乙酸乙酯等有机溶剂,具有保肝、利胆、镇痛、抗癌、降血糖等药理作用。近年来,京尼平作为药物中间体和注射剂.在抗肿瘤、治疗肝硬化、抑制神经退行性变等方面疗效显著，同时作为生物交联剂.可以形成稳定的交联制品，其有较好的交联特性，被成功的应用于组织工程当中。本文主要针对京尼平在医学领域的研究现状做一综述。
1京尼平的来源
京尼平是由京尼平苷(亦称子苷,Genipxoside)经β-葡萄糖者酶水解后得到的一种环烯醛类化合物，主要来源于枪子果实,京尼平果实、杜仲等。京尼平在植物中含量特别低，且主要是以其前体京尼平苷的形式存在。目前国内外常用的制备京尼平的方法为先从植物中提取子者再将其水解为京尼平。目前最宽用的方法是酶解及微生物转化，这些方法比较温和，不会破坏其内部的活性结构。酶解法，即利用β-葡葡糖昔酶水解京尼平苷生成苷元京尼平，但是由于酶成本较高.限制了它的广泛应用。微生物转化方法主要是利用β-葡萄糖昔酶的产生菌与子苷共发酵,在酵的作用下,使京尼平者的糖者键断裂而生成京尼平。该方法通过常温、常压条件下微生物的发醇直接实现京尼平苷的转化，不仅避免了酶法生产需要提纯京尼平苷及酶的缺陷，同时最大限度的保护有效成分免破坏，间化了生产工艺,降低了生产陈本,提高了产率。付岩师曲需的紫外线诱导突变株70C-3作为发醇酵酶，当以浓度为1.5%的京尼平苷为底物时30℃,150r/min,转化24h,转化率达到97.7%；当以6%枪子粉为底物时.30%.170r/min条件下接种发酵96h.京尼平者的最大转化率达116.36%
2京尼平在医学领域中的应用现状 2.1抗肿瘤
解偶联蛋白-2在人类恶性肿瘤如结肠癌、肺癌、食管癌、肾癌组织中高表达，而在正常组织中低表达，基至无表达,并且其表达程度与肿瘤的恶性程度、转移、临床病理分期及肿瘤细胞对抗肿瘤化疗药物的敏感性有一定相关性。杨永安旧细胞实验研究发现京尼平对前列腺瘤及肾癌有明显的抑辐作用,并随者给药浓度的增高,肿瘤生长抑制率、增殖抑制作用及调亡率逐渐增高.其作用机制可能与京尼平能抑制肿瘤细胞中UCP2的表达有关。
2.2降血糖
糖尿病及并发症已成为严重威胁人类健康的世界公共卫生间题,其中绝大多数为2型糖尿病病例。解榈联蛋白2(UCP2)可抑制胰岛素的产生,从而导致血糖升高而形成糖尿病。Zhang等研究发现范子的提取物可促进胰岛素分泌,其中含有UCP2的抑制剂,对该提取物进行纯化及结构分析发现,其活性成分为京尼平。郑礼胜研究也证实在一定剂量范围内,京尼平能降低糖尿病模型小鼠血糖值,其有一定的降血糖作用。
2.3保肝
近年来,栀子苷体内代谢产物京尼平的药理研究逐渐引起了人们的关注，已有大量研究证明京尼平为能子的主要药效物质.它能够通过多种途径发挥保肝的作用，对急性肝损伤、脂肪肝、肝纤维化以及肝瘤等具有较好防治作用。lanoM等研究表明，在CCl4或猪血清诱导的大鼠肝纤维化模型中，京尼平可以显著抑制HSC的活化，减少其胶原蛋白的生成。WangN等通过京尼平对人肝癌细胞 HepG2和MHCC97L体内外模型的研表明，京尼平可以通过上调TIMP-1的表达降低人肝瘤细胞的转移潜能，推测
2013年德州学院校城课题(13ZX21)。
2.4抗抑郁
“板子玻汤”出自伤赛论》主治“虚烦不得眠，心中愧恨”。乐文等采用动物行为绝望模型，通过经典的悬尾实验和强迫游泳实验，得出该方其有抗抑郁作用.通LC-PDA-MS/MS等分析方法分离得到方中的有效物质，主要为环烯醚著类物质。崔元璐等经实验分析发现栀子豉汤中的的柜子昔、京尼平及京尼平-酪氨酸复合物均显示出一定得抗抑郁活性，可能为抗抑郁的有效成分
海马神经元的损伤和功能紊乱是抑郁症发病的神经生物学基础之一，有研究发现抑郁症大鼠海马中脑源性神经营养固子、5-羟色胺(5-HT）和去甲肾上腺素等含量显著降低。Tina等平能够显著升高由利血平诱导的拟抑小鼠模型海马组织中的5HT和NE 的含量，与抗抑药物氟西汀对小鼠其有类似的作用，且对该模型小鼠的强迫游泳实验、悬尾实验的时间有明显改善，但是对开放场实验无明显影响。彭国等发现中剂量京尼平可通过调节海马组织中的相关代谢产物如甘氨酸、丙氨酸等的水平，表现出较好的抗抑郁效果。
2.5牙本质粘结
牙本质粘结主要通过粘结树脂向脱矿牙本质表层的胶原纤维网渗透形成混合层和树脂突所提供的微机械嵌合力而获得粘结力。但是研究发现不同粘结票统处理过的牙本质粘结界面均存在一定程度的胶原纤维暴露，从而发生降解，导致粘结力下降、修复体边缘渗滞、维发.基至修复体脱落等间题。因此如何减少胶原纤维的暴露并提高牙本质粘结的耐久性.已成为口腔粘结技术发展的研究热点和关键间题。有研究表明本质进行处理，能显著促进牙本质胶原的交联,形成稳定、有效的结构,提升了其抗降解能力及极限拉伸强度，有效保护牙本质一树脂粘结界面，并能减缓其老化过程。
2.6交联剂
京尼平含有羟基、叛基等多个活性管能团,因此可用于多种天然生物材料的交联,其形成的交联产物具有稳定、抗炎、促进组织再生的特点。目前京尼平作为生物交联剂在生物医学领域已经得到了广泛研究和应用，成功地应用于人造生物敷料、组织工程眼角膜、食管、气管、关节软骨等各个方面。用职等表明京尼平交联的脱细胞生心包膜比皮二醛交联效果具有更好的生物相容性，且细胞毒性低,组织稳定性高，更加适合作为期膜组织工程支架材料。王刚等交联型胶原蛋白制备组织工程支架,并在其上接种脂肪间充质干细胞。
3结论
京尼平具有广泛的药理作用,有望成为新的治疗药物。我国中医中药治疗史源远流长,中草药种植面积较大，且杜仲是我国独有的名费药材,我们应该充分利用资源优势,加强对京尼平的研发利用，以期更好的服务于临床治疗。
参考文献
[1]付岩帅师.微生物发酵法生产京尼平的研究[D]北京：北京化工大学， 2011
[2]杨永安,谷江,张永春等.战粒体解偶联蛋白2在京尼平促进肾癌细胞抑制作用中的研究[]南京医科大学学报(自然科学航),2013,33(4):444448.