工艺控制
吲哚-3-甲醇的绿色合成工艺探讨高彩霞陈成文方金印颜猛（山东国润生物医药有限公司，山东菏泽274000）
摘要：以吲味、三氯氧磷、N,N-二甲基甲酰胺为原料，通过 Vilsmeier-Haack反应合成叫吲噪-3-甲醛；再选择乙醇=水反应体系，用弱氢化钠做还原剂，在室温条件下(30℃)还原生成吲噪-3-甲醇粗品，经二氯乙烷苯取，石油醚精制，得到纯度大于 99.0%的吲噪-3-甲醇精品。反应条件温和，溶制可回收套用，产率可达85.0%。
关键词：吲噪3-甲醇；吲噪-3-甲醛；Vilsmeier-Haack反应；乙醇一水体系；硼氢化钠
吲哚-3-甲醇作为十字科蔬菜的自然食物成分，对机体许多器官的肿瘤发生具有抑制作用，对密具有一定的化学预防作用，并可使肿瘤多药耐药性逆转。
目前，吲哚-3-甲醇的合成方法大多以吲哚-3-甲醛为原料，在不同的反应体系中（甲醇、乙醇、热水)以不同的还原剂（氢化锂铝、硼氢化钠、氢气等），还原吲哚-3-甲醛得到吲哚-3-甲醇。上述方法中，产品色泽不好，所用溶剂毒性较大，产品收率低等缺点。本文以吲哚-3-甲醛为原料，选择乙醇-水反应体系，二氯乙烷萃取，石油醚精制，反应条件温和，反应时间短，所用溶剂均可回收套用，减少环境污染，收率可达85%。
1实验部分 1.1试剂与仪器
吲哚、氧氯化磷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、氨氧化钠、乙醇、硼氢化钠、二氯乙烷、石油醚等，均为分析纯。
三口烧瓶、低温真空干燥箱、熔点测定仪、高效液相色谱仪。
1.2实验步票
合成步媒如下所示：
以哚为起始原料，DMF为参与原料和溶剂情况中加人三氯氧磷反应制得吲哚-3-甲醛，反应收率达到了97%。然后再以制得的鸣一3-甲醛为原料在乙醇一水反应体系中，加人翻氢化钠为还原剂制备吲哚-3-甲醇，再用二氯乙烷和石油醛精制，制得最终产品，收率达到85%以上，产品纯度99%以上。
1.2.1吲哚-3-甲醛的合成
将321克DMF置于3000mL三口烧瓶中，冷却至0℃，于 10℃以下滴加170克氧氯化磷，瓶内液体变成粉红色：将117克吲哚溶于117克DMF中，然后将此溶液于10℃以下滴人上述粉红色溶液中；滴加结束后，在0-10℃条件下保温3h，然后升温至 35-40℃，并在此温度下搅拌保温1h，直至反应溶液变澄清亮黄色，然后加人500mL冰水，溶液变为透明的鲜红色，温度维持在 40℃C以下，滴人预先由440克氢氧化钠和1200mL冷水配制并冷却的氢氧化钠溶液，前期缓慢滴加，滴加约1/3溶液额色渐变黄色，然后快速滴加，反应液颜色变为透明鲜红色，此时pH为10，然后升温至90℃左右保持回流10min，冷却至室温，冰箱过夜，
276十化置线2016年12月方方数据
过滤，干燥，得吲哚-3-甲醛粗品，粗品用95乙醇精制得吲哚 3-甲醛成品。外观为淡黄色固体结晶粉末，纯度99%以上，熔点为97.1-97.3℃。
1.2.2吲哚-3-甲醇的合成
将50克吲哚-3-甲醛和300mL乙醇-水置于500mL三口烧瓶中，在室温条件下分次加人6.8克硼氢化钠，加完后，在室温下继续搅拌反应2小时，反应时间结束后，将反应液加入2倍量的水，冷藏2小时，过滤，得吲噪-3-甲醇粗品。将过滤所得滤液用二氯甲烷萃取，分离萃取相，将吲噪-3-甲醇粗品溶于苯取相中，加5倍体积的石油醚打浆精制，过滤，真空干燥，得吲哚-3-
甲醇精品，纯度大于99.0%，产率达85.0%。 2结果与讨论
本文探讨了溶剂用量、原料配比、反应时间、反应温度等因素对产品纯度和收率的影响，所得结论如下所示：①投料量一定，乙醇-水为溶剂，对产品产率的影响。本实验选用6:4的乙醇-水体系下反应，反应时间明显降低，反应温度温和，而且收率很高，产品采用二氯乙烷溶解，石油醚精制，精制的原料可以回收利用，大大降低了原料成本。而且产品外观无色，产品纯度达到99%以上；②原料配比对产品产率的影响。本文选定原料吲哚为固定量，考察了硼氢化钠和溶剂的用量，硼氢化钠为 0.7g时反应的收率最好，溶剂为30ml时最适合反应的进行，③ 反应温度对产品产率的影响。同时考察了温度对反应收率的影响，温度为30C时反应收率最高，过低或过高都不利于反应的进行。
本文同时对乙醇-水反应溶剂进行了套用，结果表明并不影响反应的进行，同时也有反应时间的迹象，所以反应溶剂的套用在本实验中是可行的。同时又对石油醚和二氯乙烷的精制液按一定比例进行了重复使用，也表现出了优良的重复性，
这样既可以大大降低了生产成本，同时也对环境友好。 3结语
综上所述，以吲哚-3-甲醛为原料，选择硼氢化钠为还原剂，乙醇-水(配比6:4)为反应溶剂，反应温度为30℃，反应时间为2小时，所得吲哚-3-甲醇粗品，经二氟乙烷萃取，石油醚重结晶，避免使用苯、甲苯等有毒溶剂，产品纯度高达99.0%，产率可达到85.0%。本法反应条件温和，操作方便，所用的溶剂均可以
回收套用即缩减了生产成本，也避免了环境污染。参考文献：
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