现代肿瘤医学2017年06月第25卷第11期MODERN0NCOLOGY,Jun.2017,VOL.25,NO.11
液体活检一通向精准医疗的桥梁马迎春，金亮亮，苏勤军，杨艳丽，刘斌
Liguidbiopsyfechnique-thebridgetoprecisionmedica Ma Yingchun,Jin Liangliang,Su Qinjun,Yang Yanli,Liu Bin
Department of Pathology, Lanzhou General Hospital of Chinese PLA, Gansu Lanzhou 730050, China
·1841·
[ Abstract]Tissue biopsy is regarded as the standard diagnostic procedure for cancers. However, tissue biopsy based cancer diagnostic procedures limits in assessment of cancer development and prognosis as tumor heterogeneity and e-volution, Liquid biopsy represents a technique that detect biological characteristies molecules of the primary tumor in patients" body fluid, such as circulating tumor cells , circulating tumor DNA, and exosomes , etc. Liquid biopsy is widely used as auxiliary diagnosis, efficacy evaluation, predicting prognosis, monitoring recurrence and metastasis, assisting targeted therapy. In this paper, the advancements in biological characteristics and elinical application of liquid biopsy are reviewed
[ Key words ] liquid biopsy, cireulating tumor cells, cireculating tumor DNA,exosomes
Modem Oncology 2017,25(11) :1841 1844
【指示性摘要】组织活检是癌症的标准诊断程序，然而，由于肿瘤异质性和进化，基于组织活检的癌症诊断在癌症发展、预后的评估中具有局限性。液体活检是检测患者体液中含原发肿瘤生物特性分子的技术，包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体等的检测。液体活检被广泛的应用于辅助诊断、疗效评价、预测预后、监
测复发转移、辅助靶向治疗等方面。本文将对液体活检的生物特性及临床应用进展进行综述。【关键词】液体活检；循环肿瘤细胞；循环肿瘤DNA；外泌体
【中图分类号】R730.2
【文献标识码】A
【文章编号】16724992-(2017)11184104
随着对肿瘤研究的深入，发现在恶性肿瘤的诊断中组织活检具有一定的创伤性、局限性、重复性较难等无法避免的不足。同时，不能对患者的整个病程进行动态监控和管理，使患者得不到可持续性的精准医疗。液体活检的出现，打破了这一僵局，它补充了组织活检的不足，开解广肿瘤检测的新纪元。
液体活检最早在1974年由Sarrell等提出，当时指关节腔的滑液分析用于诊断滑膜疾病。而近期重新提出的液体活检的概念，则是指循环肿瘤细胞，循环肿瘤DNA和外泌体。通过非侵入性的取样方法获得肿瘤细胞信息，辅助肿瘤治疗的突破性检测技术，是精准医疗代表性的诊断技术之
【收稿日期】【修回日期】【基金项目】【作者单位】
【作者简介】【通讯作者】
2016 11 11 2016 12 27
兰州军区医药卫生科研项目（编号：CLZ15JB01）中国人民解放军兰州总医院病理科，甘肃
兰州
730050
马迎春（1987-），女，甘肃金吕人，医师，硕士，主要从事消化道肿瘤病理学研究。E-mail：mayingchun2@ 163.com
刘斌(1963），男，陕西白水人，主任医师，博士，主要从事肿猫病理学、肿瘤浸润和转移的分子机制、肿瘤干细胞方面的研究。E-mail:liumb@189.cn
DOI:10. 3969/j. issn. 1672 4992. 2017.11. 046
循环肿瘤细胞 1
通常把进入人体外周血的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞。 1869年Ashworth首次提出循环肿瘤细胞（cireulatingtumor cells,CTC)的概念。Ashworth假设，血液循环中可能存在与原发灶性质相同的肿瘤细胞，是肿瘤播散的主要机制1]。大量研究表明，CTC以不同形态存在于肿瘤患者的外周血中，既有游离的单个CTC，也有聚集成团的细胞团，它们是恶性肿瘤出现血行转移的主要生物基础,其数量的多少与患者的预后密切相关。自前，循环肿瘤细胞的研究已漏涵盖了人体的大部分实体瘤，如肺癌、膀胱癌、肠癌、胃癌等。肿瘤细胞在进人外周血循环的过程中通过基因突变或表观遗传学改变等获得更具有侵装能力的生物表型或干细胞特性。其中，上皮-间质转化被认为是CTC出现的主要机制之一。故CTC 存在不同类型，包括上皮细胞表型、间质细胞表型和上皮细胞与间质细胞混合表型。这些不同表型的循环肿瘤细胞与原发灶中的肿瘤细胞都具有高度的异质性，但两者之间又不存在完全相同的基因谱或表达谱。经许多临床试验证实，循环肿瘤细胞具有很强的预后判断和转移预测价值，并且在早期辅助诊断方面也有很好的应用。因此，早期发现血液中的 CTC对患者预后判断、疗效评价和精准治疗都有重要的指导意义。
Schulze等对59例肝癌患者进行了CTC与巴塞罗那分期（BCLC)相关性分析，结果发现，在BCLC不同时期CTC检出率有显著差异，BCLC分期越高CTC检出率越高；同时发