2017-03
技术应用与研究
当代化工研
Cheme
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气相色谱法测定盐酸多西环素中氯乙烷的残留量
*黄忠明苏令章留留蔡慧罗玮玮
（扬州联博药业有限公司研发中心江苏225127）
摘要：盘酸多西环素的生产过程中会产生氧乙烷，氧乙烷沸点较低，顶空进群法可用于易群发物质的定量分析，本研究采用项空进群
柱序升温的方法测定氧乙烷的成留量，样品制备及进样过性均为低温操作。此方法操作高便，灵教度高、准确度高、重现性好，关键调：盐酸多西环素；气相色谱法；项空进群法；氯乙烷
中图分类号：T
文献标识码：A
Measurement of Chloroethane Residual Quantity in Doxycycline Hydrochloride byGas
ChromatographicMethod
Huang Zhongming, Su Ling, Zhang Liuliu, Cai Hui, Luo Weiwei
(Center of Research and Development, Yangzhou Lianbo Pharmaceutical co., ltd, Jiangsu, 225127)
Abstract:In rhe process of doxycycline hydrochlonide production, the chlonoethane will be prodrced, and rhe boiling point of chloroerhane is low: The headspace injection merhod can be rsed for rhe quantitative analysis for volatile stbstances. This stedy has adopfed zhe headspace injectior method and programmed remperafure method to measure rhe residral quantity of chloroerhane, besides, rhe operationt of sampling prepararion and sampling process is condarcred in low femperature. This method is easy o operare and has high sensitivity, high accuracy and good reprodarcibilitys
Key words: doxycycline hydrochloride; gas chromarfographic method; headspace injection method; chloroerhane
盐酸多西环素（DoxycyclineHydrochloride），别名强力霉素、盐酸脱氧土莓素，主要用于各种革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌引起的感染，对某些微生物（立克次体、肺炎支原体等）引起的感染也有效。生产盐酸多西环素的最后一个成盐步骤中使用了盐酸乙醇，而盐酸乙醇制备过程中会有少量氢乙烷生成，故在盐酸多西环素的最终产品中会有少量的乙醇、甲醇以及氯乙烷存在。氯乙烷的沸点较低，顶空进样的方法可用于易挥发物质的定量分析，之前有一些文献报道了氯之烧的检测，孙伟等用内标法测定了工业氯之烷产品的含量，朱峰等用气相色谱直接进样法测定了盐酸贝西沙星中氯乙烷的残留量。有文献报道说明在某些溶剂残留的检测方面，顶空进样比直接进样更灵敏，对色谱系统影响更小。
因
此，本研究采用顶空进样_气相色谱法检测盐酸多西环素中氢乙烷的残留量，此方法操作简便、灵敏度高、准确度高、
重复性好、各残留溶剂峰的分离度好。 1.仪器与试剂
(1)仅器
Agilent7890A气相色谱仪；AgilentG1888顶空进样器 MettlerToledoXS205电子分析天平。
(2)试剂
氯乙烷溶液（5mg/mL的氯乙烷甲醇溶液，AccuStard,Inc， M-502-12-25X/213091083）；盐酸多西环素（本公司自制，样品批号YD20130037、YD20130038）；N,N-二甲基乙酰胺（TEDIA，色谱纯）；甲醇（TEDIA，色谱纯）；无水乙醇（上
海振兴化工一厂，AR）。 2.方法与结果
(1)色谱条件
色谱柱：Agilent DB624（0.32mm×30m，1.8μm）载气：N，流速：2.1mL/min。柱温：35℃保持4分钟，后以每分钟升10℃至230℃保持2min。进样口温度：2
200℃。检
测器：220℃。分流进样，分流比为20:1，进样体积1mL。万方数据
顶空样品池温度：100℃。顶空阀箱温度：120℃。顶空管路温度：130℃。样品瓶加热平衡时间5min，进样时间 0.5min，瓶压15PSl。
(2)溶液配制
①对照品溶液配制
移取氯乙烷溶液（5mg/mL）1mL至25mL容量瓶中，用N,N-二甲基乙酰胺（简称DMAC）定容至刻度，配成氯乙烷储备液200μg/mL。取该溶液5.0mL至50mL容量瓶中，用DMAC稀释至刻度，配成含氯乙烷（20μg/mL）的对照品溶液。
②供试品溶液配制
精密称取盐酸多西环素400mg至10mL的容量瓶中，用 DMAC溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。
(③甲醇溶液配制
精密吸取甲醇0.2mL到50mL容量瓶中，用DMAC稀释至刻度，作为甲醇定位溶液。
4)乙醇溶液配制
精密吸取乙醇0.2mL到50mL容量瓶中，用DMAC稀释至刻度，作为乙醇定位溶液。
5溶液配制条件
本实验所有溶液配制过程均在冰水浴中完成，且所有样品现配现进。
(3)色谱峰定位
取对照品溶液、供试品溶液、
甲醇溶液、
乙醇溶液各
2mL分别至20mL顶空瓶中加盖密封测定。
客峰的保留时间
以及分度见表1。色谱图见图1-图4。
保留时间/min
甲醇氯乙烷 2
2.290 2.537 3.153
表1各峰保留时间及分离度
分商度 4.93 10.22
Tablel The retention time and resolution