第01期
科研开发
9-荔甲氧碳基-对甲磺酰氨-(L)-苯丙氨酸的全合成
9-荡甲氧羰基一对甲磺酰氢一（L)一苯丙氢酸的全合成
马燕王朝阳
(1.西南科技大学生命科学与工程学院，四川绵阳620010;2.四川成都爱斯特医药技术有限公司，四川成都611130）
35-
摘要：(L)-苯丙氨酸经硝化、酯化、叔丁氧缓基(Boc)保护α氨基、Pd/C还原对位硝基、对甲磺酰氧(MSCI)保护对位氨基、经水解反应后，在酸性条件下脱去叔丁氧碳基(Boc)基团，碱性条件下引人9-荔甲氧羰基跳珀酰亚胺(Fmoc-0su），最终生成标题化合物，并且所合成标题化合物进行了HNMR结构确证。
关键词：(L)-苯丙氨酸：萄甲氧碳酰跳珀酰亚胺(Fmoe=osu）；对甲磺酰氰（MSCI);合成：保护
中图分类号：TC264.37
1前言
文献标识码：A
文章编号：16728114(2010)010035-04
能和消化功能(5.6]等重要作用。
而不论是EMS-1还是EMS-2，在其结构中
L-苯丙氨酸(L-Phenylalanine)又称L-α-氨
基化肉桂酸，常缩写为L-Phe。作为营养增补剂，它是人体必需的八种氨基酸之一，也是配制氨基酸输液、调剂和氨基酸营养食品的主要成份之一["]。近年来,利用(L)-苯丙氨酸生产甜味剂二肽阿斯巴甜中间体以及氨基酸类抗病毒和抗癌新药的研究越来越受到广泛的关注[2]。理论上，在肽类药物的研究中，合成具有特殊结构的天然肽类似物,是探索肽结构与功能关系的重要方法，也是寻找高效低毒肽类药物的重要途径。这种工作可通过改变氨基酸残基的侧链结构来寻求实现，比如引入非必需氨基酸或对必需氨基酸侧链进行化学修饰等。
1997年，Zadina及其同事(3]从牛脑中发现了两个四肽：分别命名为内吗啡肽-1(Endomorphins， EMS-1)(H-Tyr-ProTrp-Phe-NH,）和内吗啡肽-2(EMS-2)(H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH)，它们是迄今为止所发现的对u阿片受体（u=opioidreceptor）具有最高亲和力和选择性的阿片肽，被称为是阿片肽的天然配基(4)。而EMS-1和EMS-2从结构上看是有四个氨基酸残基组成的四肽，蕴含了丰富的信息，具有镇痛，调节心血管活动，增强呼吸功
作者简介：马蒸(1984)，女，硕士研究生，专业方间：药物中间体的
合成研究。
，通讯联系人万方数据
均具有苯丙氨酸残基，因此对于阿片肽而言，当苯丙氨酸的羧基参与成肽时，为了尽可能少的生成副产物，将苯丙氨酸的氨基进行保护和对苯环上相对的活泼氢进行取代具有着重要意义。不仅如此，L-苯丙氨酸保护的衍生物具有广泛的市场前景，它可用于生化试剂，多肽等的合成。同时本文也为有关（L)-苯丙氨酸的保护合成提供了一种更易于操作，且条件温和的新方法。
此合成路线共经历了8步反应合成了产物
1，虽然步骤较长，但是设计合成的每一步骤均操作简单、反应条件温和易控、单步收率较高，且具备了绿色环保无污染等诸多优点。合成路线如下：
UHF S002
NF-OF-OC8
Hoto MO HOHCR-O
00o NHHO 8
OHOH
D
LOHBO HO
FrtoasuO-ON NHHO
7-
HBCI 000H EHN