第34卷第2期 2017年3月
精细石油化
工
SPECIALITY PETROCHEMICALS
基于皮素结构的氨基醒类化合物的合成
王建"，姚东瑞，李嘉榕3，刘玮炜，盛婷1，丁红伟3，孙威
（1，淮准海工学院化学工程学院，江苏连云港222005;2.江苏省中国科学院植物研究所，江苏南京210014；
3.淮海工学院药学院，江苏连云港222005；4.淮海工学院研究生处，江苏连云港222005）
摘要：以榭皮索为主要原料，分别和糠胶、吗啡啉和环已胺反应。在一定的碱性条件下皮索B环的两相邻羟基优先被氧化为邻醒，后者与胺类再通过迈克尔加成反应，6位氢被氨基取代，制备了基于榭皮索结构的氨氮基醒类化合物。实验结果表明，在皮素和胶物质的量比为1：1，乙醇为溶剂,pH=9.2的条件下，分别得到产物4-[(呋嘴-2-甲基)-氨基]-5-(3,5,7-三羟基-4-氧-4H-苯并吡嘴-2-基)-[1,2]苯醒，4-吗琳-4-基-5-(3,5,7-三羟基-4-氢-4H-苯并吡响-2-基)-[1,2苯醒和(Z)-2-(6-(环已亚氨基)-3-(环已氨基)-4-氧代环已烷-1,5-二
烯-1-基)-3,5,7-三羟基-4H-苯并吡嘴-4-酮。通过IR、UV、MS和'HNMR对产物进行表征。关键词：榭皮索胺氨基醒合成
中图分类号：TQ463+4
文献标识码：A
榭皮素（Qu，3，3'，4°，5，7-五羟基黄酮）是具有抗氧化活性的黄酮类化合物的典型代表，有广泛的药理和生理活性(-2]。Qu有清除自由基的作用，还具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护作用等[3]。自然界中，Qu大多以糖苷衍生物存在，随着糖取代基的增多，其水溶性逐渐增强，而脂溶性减弱4)。而皮素的水溶性较低，脂溶性差，生物利用度低，使其应用受到限制。导人亲水性基团可以增加其溶解性，便于吸收，从而增强其药理作用[3-]。如合成的榭皮素氧乙酸赖氨酸盐，水溶性增加，经临床试验证明，用于治疗出血性疾病、循环障碍、动脉粥样硬化等具有较高疗效"。再如通过对榭皮素不同位置甲基化衍生物的半合成，对其结构进行修饰以开发活性更好、生物利用度更高的衍生物【8}。
HC
正
HO
HQ
0-OH
图1
瓣皮素的结构
笔者以皮素为原料，在pH值7～12范围内[9]，以空气为氧化剂，首先将榭皮素的B环氧化为相应的邻醒结构，再分别与糠胺、吗啡啉和环已胺等含有脂环和杂环的3种水溶性氨氮基化合物进行迈克尔加成反应，对其结构进行修饰，以期制备出水溶性较好、稳定性较高、活性较大及生物利
万方数据
59
用度更高的邻苯醒衍生物。合成路线如图2和图 3所示。
OH HO
1实验部分
OH
0,控 pH=7-12
HC Hd
图2榭皮索的氧化
1.1主要试样与仪器
榭皮素和环已胺均为AR，天津市福晨化学试剂；糠胺和吗啡啉均为AR，天津市永大化学试剂。
Nicolet-iS10红外光谱仪，美国Thermo；UV-2550型紫外光谱仪，日本岛津仪器公司； AVANCE600核磁共振仪，瑞士布鲁克拜厄斯宾有限公司；质谱仪，6230，安捷伦TOFLC/MS。 1.2化合物的制备
1.2.14-[(呋-2-甲基)-氨基了-5-(3,5,7-三羟基-4-氧-4H-苯并吡哺-2-基)-[1,2]苯醒(b)的合成
称取0.50g(0.00165mol)榭皮素，溶于20mL 收稿日期2016-08-25修改稿收到目期，2017-03-11 作者两介；主建（1962-)，教校，博士，主要从事有机合成方而的研完工作，E-mail;wjsxhwhpaliyun.com
基金项目；江苏省优势学科建设工程资助项目（BK20130404)：海洋公益性行业科研专项经费项目(201505023);速云港市科技攻关计对项目-农业攻关(CN1401)。