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复方替硝唑口腔膜剂的制备工艺及质量控制研究
孙媛
（哈药集团三精制药有限公司，黑龙江哈尔滨150000）
摘要：目的：研究复方替硝唑口腔膜剂制的处方及制备工艺,并建立该口腔膜剂的质量控制研究方法。方法：取替硝唑与氧氟沙星作为主药，同时采用双波长分光光度法对两主药的含量进行测定。结果：替确唑和氧氟沙星的平均回收率分别为99.3%(RSD=0.59%)和99.1%(RSD=0.51%)。结论：该制剂的处方设计合理，制备工艺简便可行，质量控制方法稳定、准确、可靠，能够用于该制剂的质量研究。
关键词：替确唑；口腔膜制；制备工艺；双波长分光光度法；质量控制
替硝喔是缓甲硝喔之稳研制的新一代硝基咪唑类化合物，主要现出良好的线性关系
用于治疗由原虫，厌氧菌引起感染的新药。具有抗厌氧菌谱广疗效显著不良反应小等优点。并目其与甲确相比还具有作用强、起效快、半衰期长、疗程短、副作用小等优点围。其经各种途径给药均易吸收，且组织分布广,应用方便,副作用较轻。氧氟沙星为新一代氟唾诺酮类抗菌药具有抗菌谱广，抗菌活性强的优点。据报导氧氟沙星在皮肤粘膜上皮细胞的分布尤其良好"。故我们研制的复方替硝唑口腔膜剂在由厌氧菌感染引起的牙周炎等口腔疾病的治疗方面具有较好的疗效。现将复方替硝喔口腔膜剂的制备工艺和质量控制研究方法报道如下。
1仪器与试药 1.1仪器
日本岛津UV-265型紫外分光光度计；分析电子天平。 1.2试药
替硝唑；替硝唑对照品；氧氟沙星粉（含量为99.1%）；聚乙烯醇(PVA17-88);羧甲基纤维素钠(CMC-Na);甘油均为药用辅料。
2处方与制备工艺 2.1处方
替硝唑0.2g,氧氟沙星0.5g聚乙烯醇(PVA17-88)3.0g羧甲基纤维素钠(CMC-Na)1.5g,甘油2.5ml,糖精钠0.05g.蒸馏水适量加至100g.制成药膜约1000cm2。
2.2制备工艺
按处方量取聚乙烯醇(PVA17-88)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，然后分别将其浸泡过液至落解。再将替硝喔落于15ml 的热蒸馏水中,取氧氟沙星向其加人适量的稀醋酸使之溶解后加入糖精钠，最后用蒸馏水适量将其补至足量。于室温下放置，待气泡除尽后，在玻璃板上将其铺成20emx20em的膜，然后将其放置於 50℃左右的干燥箱内进行干燥后脱膜。切成1cm×1cm的药膜,于紫外灯下照射15min进行灭菌,最后将其分装于塑料袋中(每片含替硝唑0.5mg,氧氟沙星1mg)。
3质量控制研究 3.1含量测定
紫外吸收光谱法：
分别精密称取替硝唑对照品与氧氟沙星适量,将其分别稀释成
浓度为10ug/ml和25ug/ml的落液。同时取适量的蒸幅水将其作为空白对照溶液，分别于200-350nm的波长间进行扫描，结果显示替硝唑在316nm得波长处有最大吸收，氧氟沙星等的吸收波长为 265mm；氧氟沙星在288nm波长处有最大吸收,替硝唑等的吸收波长为343nm。故我们选定替硝唑的测定波长为K1=316nm,其参比波长为Ke1=265nm；氧氟沙星的测定波长为K2=288nm,其参比波长为Ke2=343 nm
3.2标准曲线的制定
精密称取干燥至恒重的替硝唑对照品50mg，将其置於100ml 的量瓶中，向其加人适量的水使之溶解，并将其稀释至刻度,摇匀。然后分别精密吸取上述制得的落微1.0,2.0,3.0.4.0,5.0ml后，将其分别放置于100ml的量瓶中，同法稀释至刻度，摇勾。再以蒸馏水作为空白对照，分别於316mm和265nm波长处来测定其的吸收度，得A1，以△A1对浓度C进行线性回归，得回归方程△A1= 0.0259C+0.079,r=0.9998，结果表明替硝唑在6-24ug/ml的范围内呈
精密称取干媒至恒重的氧氟沙星100mg，将其置於100ml的量瓶中然后向其加人适量的水使其溶解，并且稀释至刻度,摇勾。再分别精密量取上述制得的落液1.0,2.0,3.0,4.0,5.0ml，分别将其置于 100ml的量瓶中,加入适量的水溶液使之稀释至刻度,摇匀。以蒸馏
度，得△A2，以△A2对浓度C进行线性回归，得回归方程△A2: 0.0229C+0.039,r=0.9999,结果表明氧氟沙星在1545μg/ml的浓度范围内与吸收度么A2其有良好的线性关系，
3.3回收率的测定
按照处方组成比例来模拟配制出口腔膜剂，按上述标准曲线项下的方法来测得替硝唑的4A1和氧氟沙星的△A2.然后将其分别代人回归方程后求出各自的浓度C，计算得替硝唑的平均回收率为 99.3%，RSD=0.59%；氧氟沙星的平均回收率为99.1%，RSD=0.51%。
3.4样品的测定
取上述制得的供试品2片，精密称定，向其加入适量的水，并加热使其溶解然后将其定量转移至100ml的量瓶中,加人适量的水定容至刻度，摇勾后进行过滤。按照标准曲线项下的方法分别测得其吸收度,求得△A,分别按回归方程计算其含量，得替硝唑的含量分别为98.2%，98.4%，101.4%，氧氟沙量的含量分别为99.7%， 98.8%,99.2%
4稳定性观察
分别将2批(带包装)的样品置于室温(20-25℃)下放置3个月然后对其外观色泽进行观察,以及膜剂的性能,主药的含量等的变化，结果显示其在3个月内均未出现明显的变化
5讨论
本文处方设计合理，制备工艺简单可行，并且采用双波长分光光度法来同时测定替硝唑和氧氟沙星的含量,测得的结果的重现性好，准确、可靠，能够用于该制剂的质量控制研究。
参考文献
[1]王晓炜,项琪,廖致邦.复方替确唑含激剂的制备及其质量控制[] 赣南医学院学报,2004.24(3):277278
[2]刘强英,邱霞,曹洪.复方替硝唑阴道泡腾片的制务及临床观察[] 河南大学学报(医学科学版)2001,20(3):4445
[3]赵丽华，口腔联剂的研制和应用[J]安徽医药,2002,6(2)：77