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智能共聚物胶束在药学领域应用的研究进展
孟令超郭玉岩*
（黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040）
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摘要：通过查阅文献，从智能共录物股求的结构特点、理化性质、作用机制、在药学领城的应用等方面，对近10年来国内外智能化共聚物胶求的研究情况进行就括
关键词：智能共聚物胶求；嵌段共聚物；研究
智能共聚物胶束是对外界环境,如pH、温度、磁场等具有敏感性的一类胶束的统称.其通过自身体积的膨胀和收缩、分散和聚集来响应外界的细微物理化，进而使其所携带药物其有特异靶向性。通常共聚物胶束具有实体瘤组织的高通透性和滞留效应(EPR)效应、增加难溶性药物溶解度、不易被内皮网状细胞春瞻等特点，本文对智能型共聚物胶束进行综述
1pH敏感型共聚物胶束 1.1结构特点
pH敏感型共聚物胶束材料种类很多，按其酸碱性的不同可以将其分为聚酸类、聚碱类和聚电解质类，以上材料均可通过感基团的质子化作用而达到对pH的敏感性,Wu等利用pH敏感型聚组氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物胶束在pH值为6时使其被内吞来实现胞质给药：按其来源的不同又可将H授感型共聚物分为天然与合成两大类，然面无论是邸一类其宗旨均是含有H授感的化学键或基团，可在酸性或碱性条件下发生键的断裂或基团的解离。
1.2理化性质
pH缴感型共聚物胶束的理化性质包括粒子大小、pKa值、落胀度等。当pH敏感型共聚物胶束进入其有酸性环境的病理组织后其物理稳定性下降、分散性增加逐步裂解从而释放药物达到治疗作用，同时pH敏感型共聚物胶束的pKa值在对外环境pH响应方面
由于磁场敏感型共聚物胶束具有超职磁性的特征，机体用药后再给予外界磁场，体内磁性共聚物胶束产生了与外加磁场相同的磁矩，进面受到外界磁场的吸引，从面达到药物定点释放的特点。社凯通过制备磁性荧光纳米胶束因其具有磁感应性和荧光发射双重特征用作肿循细脑靶向的MRI-荧光多模式成像探针。
3温度敏感型共聚物胶束 3.1结构特点
聚N-异丙基丙稀酰胺、泊洛沙姆等作为温度敏感的常用高分子材料，可以通过对其化学修饰或与其他物质合成制备温度敬感型共聚物胶束。鲍远志国以N,N"-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,以甲基丙烯酸和N-异丙基甲基丙烯酰胺作为聚合单体合成温敏型共聚物材料
3.2作用机制
温度变化时，温度披感性共聚物分子构象改变从面亲水与疏水性会发生相应的变化，其受热后反向胶避的特性是温度响应的关键固素。温度感型共聚物胶束溶液发生相变的最低温度称为低临界落解温度(LCST),当温度高于LCST时胶束聚集形成物理交联的水凝胶。
4前景与展望
智能共聚物胶束近几年在药学领域的研究比较广泛，因为其能
起到至关重要的作用。由于H值的变化会显著影响胶束的溶胀度
改善药物水溶性的同时做到了定位靶向释药的特点，适用于水难溶
刘娜等介绍不同pH对共聚物[(苯乙烯-a/t-马来酸酐)-co-(7-对乙烯基下氧基-4-甲基香豆素-a/-马来酸酐)胶束溶胀度的影响得到pH增加胶束在油水界面的吸附稳定性变化而发生避聚，
1.3作用机制
病变组织较正常组织具有较大差异性，尤其是机体引起发炎、肿瘤、过敏等反应后组织的pH值均略低于正常组织。患肿瘤后,肿瘤组织中的血渡往往供应不上肿瘤细胞快速扩增的速度，使得供应的氧气和养料不足。肿瘤细胞一直处在缺氧的微环境中生长,新陈代谢过程也与正常细胞不同,生成了更多的乳酸等酸性代谢产物,从而使得肿瘤组织周边组织液的pH值降低。
2磁场敏感型共聚物胶束 2.1结构特点
磁性敏感型共聚物胶束是由磁性粒子及骨架材料构成的磁性传输体系，其中至关重要的是磁性粒子在对外磁场响应性方面起到导向性和定位作用。常见应用于药学领域的磁性粒子有氧化物类粒子Fe;O、Mn,O,、Fe,O,、Ni、Fe等。刘静4将超顺磁性Fe,O,粒子及抗肿韬药物阿霉素物理包载于三嵌段共聚物胶束内以期达到对肿瘤部位的靶向治疗。
2.2理化性质
影响磁场敏感型载药胶束的靶向应用包括粒径，磁性、稳定性等方面。应用于药学领域的磁铁氧化物粒子均需制备成超顺磁性纳米粒，即随着磁性粒子粒径的不断减小铁磁性逐渐消失，当粒径小于 20m后逐渐具有超顺磁性。而超顺磁性的磁性粒子易被氧化而失去磁性而使小粒子逐渐团聚成大粒子导致不稳定，所以通过物理或化学方法对其修饰来提高稳定是势在必行的。可以将单体稳定剂磷酸盐结合到磁性粒子表面来使其稳定或用聚合稳定剂对磁性粒子进行分散亦可更好的起到保护效果。
2.3作用机制
性、蛋白质、多肽等生物活性药物,尤其针对肿瘤治疗等方面。虽然大量的研究已取得了进步，然面能应用于人体.并具有良好的生物相容性、可降解性的高分子材料种类确很少.尚需进一步的研究
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基金资助：国家自然科学基金项目（No.8143359)，黑龙江中医药大学校优秀创新人才支持计划(No.051257)。通讯作者：郭玉岩，黑龙江中医药大学药学院。