Chinese Journal of Rehabilitation Medicine, Sep. 2011, Vol. 26, No.9·综述·
运动、高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化钟兴明，何榕23
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病的病理基础，是研究心脑血管疾病发生机制以及探索预防、治疗和康复的突破口。新近的研究已经表明高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)是致动脉粥样硬化的新的独立危险因素，如何防治HHey引起的动脉粥样硬化也成为了当前国内外研究的热点和新的方向。大量研究证实运动可以改善冠心病传统危险因子从而防治AS"-4，但运动训练能否对HHey致血管动脉粥样硬化提供另外一种保护作用，其可能的机制是什么？本文对运动、HHey与AS的关系进展进行综述研究，探讨运动性HHcy及其可能机制，有氧运动对 HHey致AS的影响。
同型半胱氨酸的生物学特性 1
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是体内蛋氨酸代谢过程中蛋氨氮酸脱甲基化后形成的重要中间产物，结构上与半胱氨酸、蛋氨酸相似。Hey的主要代谢途径包括：①再甲基化途径：在蛋氨酸合成酶的作用下，重新合成蛋氨酸；②转硫途径：生成半胱氨酸和α酮丁酸，这是Hcy在体内主要的去路； ③释放到细胞外液。
Hcy不是人体所需20种必需氨基酸，但是可以和蛋氨酸、半胱氨酸进行互转。正常成人体内可以有微量Hey，其血浆浓度大约为5一15μmol/L，如果血浆Hey浓度超过 15μmol/L，通常被认为是HHcy。在普通人群中，大约有 5%一7%的人存在HHey，按照Hcy血浆浓度的不同，可分为轻度(16—30μmol/L)、中度(30—100μmol/L)和重度（大于 100μmol/L)5]。
2HHey致动脉粥样硬化的机制
在1976年，Wilcken"首次报道了冠状动脉病变的患者血浆中同型半胱氨酸的水平常异常升高。近来的研究表明，一些不存在传统的危险因素(如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等)的冠心病患者中轻、中度HHcy占一定比例，年轻发病者更为明显。Amesen等*研究表明，冠心病患者组血浆Hcy
D0I:10.3969/j-issn.10011242.2011.09.027
*基金项目：北京市教育委员会科技计划面上项目（KM200910029004）
水平明显高于正常组，血浆Hcy水平升高则冠心病相对危险性增大。Boushey等总结了多项研究结果显示，Hey每升高 5μmol/L,冠心病的危险性增加1.5倍。Nielsen等检查了 15000名妇女,发现HHcy者患冠心病的危险率比Hcy水平正常者高。这些前瞻性调查结果证实Hey是一种新的动脉粥样硬化独立危险因子。
内皮毒性作用
2.1
内皮功能障碍的本质是内皮损伤和修复之间动态平衡的破坏。同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤，Tsai等发现， 0.1mmol/L和1mmol/L同型半胱氨酸孵育培养的人脐静脉内皮细胞DNA合成分别下降25%和75%。体外实验证明，HH-cy可以抑制内皮细胞的增殖，诱导内皮细胞凋亡和坏死，降低内皮依赖的血管舒张功能等效应。同时，Hey可以时间和剂量依赖减少外周血来源的内皮祖细胞(endothelial progeni-torcells，EPCs)数量，抑制EPCs增殖、迁移、黏附和体外血管生成能力"，打破内皮损伤和修复之间的动态平衡，导致内皮功能障碍。具体包括以下方面：
①炎症和氧化应激，Hcy可促进内皮细胞分泌血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule1, VCAM1)、 E选择素（E-selectin)123，细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule1,ICAM1),P选择素(Pselectin)) β1-整合素（β1integrin）、白细胞介素8(interlukin-8, IL8)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant pro-tein，MCP-1)等黏附分子和趋化因子，进一步募集T细胞和单核细胞持续进人血管病变部位，产生炎症反应。此外，同型半胱氨酸在金属离子的存在下易发生自身氧化，生成多种强氧化物而产生细胞毒性，如超氧化物和过氧化氢、过氧化物和·OH等，启动了膜脂质过氧化链式反应，破坏了细胞的完整性，同时还可以损伤线粒体DNA，导致内皮细胞功能改变，甚基至死亡脱落。
②内质网应激，研究发现同型半胱氨酸可活化培养的血管内皮细胞，引起内质网内蛋白质错误折叠并活化展开蛋白应答（unfoldedproteinresponse，UPR），导致内质网应激应答
1首都体育学院体育保健康复系，北京，100088；2北京大学第三医院心内科：；3通讯作者作者简介：钟兴明，男，讲师；收稿日期：2010-10-17
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