ICCSC1112048..
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1938—2024
医用透明质酸钠敷料
Medicalsodiumhyaluronatedressing
2024-09-29发布
2025-10-15实施
国家药品监督管理局 发 布
YY/T1938—2024
前 言
本文件按照 GB/T1. 1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由国家药品监督管理局提出。 本文件由全国医用防护器械标准化工作组(SAC/SWG30)归口。 本文件起草单位:华熙生物科技股份有限公司、山东省医疗器械和药品包装检验研究院、北京市医 疗器械检验研究院(北京市医用生物防护装备检验研究中心)、济南磐升生物技术有限公司、山东思励医 疗科技有限公司、南京天纵易康生物科技股份有限公司、山东同齐医学科技有限公司。 本文件主要起草人:郭学平、薄晓文、李帆、付杰、王利霞、栾园园、张平、张婷、郑晓峰、盖潇潇、田昕、 徐念沁、田晓雷。
Ⅰ
YY/T1938—2024
医用透明质酸钠敷料
1 范围
本文件规定了医用透明质酸钠敷料的要求、标志及包装,描述了相应的试验方法。
本文件适用于医用透明质酸钠敷料。
本文件不适用于含抗菌、药物成分的医用透明质酸钠敷料。
注:本文件为医用交联透明质酸钠敷料的要求和试验方法提供了参考。
2 规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文 件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于 本文件。 GB/T6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T16886. 1 医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验 GB/T19633. 1 最终灭菌医疗器械包装 第1部分:材料、无菌屏障系统和包装系统的要求 YY/T0466. 1 医疗器械 用于制造商提供信息的符号 第1部分:通用要求 YY/T1571 组织工程医疗器械产品 透明质酸钠 中华人民共和国药典 2020年版 四部
3 术语和定义
YY/T1571界定的术语和定义适用于本文件。
4 产品型式
医用透明质酸钠敷料的产品型式通常为液体/喷剂、凝胶、敷贴等。
5 要求
5.
1 外观
应无可见异物。
5.
2 尺寸与装量
5.
1 尺寸(如适用)
应在制造商规定的范围内。
5.
2 装量(如适用)
应符合表1的要求。 注:敷贴型式的医用透明质酸钠敷料的装量以重量计。 1
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表 1 医用透明质酸钠敷料的装量要求
标示装量 g(mL) 平均装量 每个容器装量
<20 不少于标示装量 不少于标示装量的93%
20~50 不少于标示装量 不少于标示装量的95%
>50 不少于标示装量 不少于标示装量的97%
5. 3 透明质酸钠鉴别 5. 3. 1 按6. 4. 1进行试验,应呈现相应的反应。 5. 3. 2 按6. 4. 2进行试验,供试液与参比溶液的透明质酸二糖钠盐色谱峰保留时间的相对偏差应≤ 1. 0%。 注1:5. 3. 1不适用时选用5. 3. 2。 注2:若有效成分含有除透明质酸钠外的其他成分,制造商有责任建立有效成分的鉴别及含量的指标要求和试验 方法。 5. 4 pH 应在5. 0~7. 6。 5. 5 黏度(如适用)
应在制造商声称的范围内。
5. 6 透明质酸钠含量 应为符合制造商声称值,允差±20%。 5. 7 重金属(以 Pb计) 应不超过10μg/g。 5. 8 微生物限度 以非无菌形式提供的产品,按6. 9进行试验时,每1g(mL)需氧菌总数不大于10 2 CFU,霉菌和酵 母菌总数不大于10 1CFU,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g(mL)不应被检出。 5. 9 无菌检查
以无菌形式提供的产品,应无菌。
注:无菌检查常用于监督抽检,不能替代灭菌过程的开发、确认和常规控制用于产品放行。
5.
10 生物学评价
应无不可接受的生物学危害。
6 试验方法
6. 1 通则
2 除非另有规定,所有试剂应为分析纯试剂,试验用水应符合 GB/T6682二级水的要求。
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6.
2 外观
用正常或矫正视力目视检查。
6.
3 尺寸与装量
6.
1 尺寸
用通用量具测量。
6.
2 装量
按照以下方法进行试验。
a) 对于液体/喷剂、凝胶类产品,按照《中华人民共和国药典》2020年版 四部 通则0942 最低
装量检查法规定的方法检验。
b) 对于敷贴型式的敷料,按照《中华人民共和国药典》2020年版 四部 通则0942 最低装量检
查法中重量法,将外包装和膜布作为容器进行检验。
6. 4 透明质酸钠鉴别 6. 4. 1 按照以下方法进行试验: a) 按照附录 A 进行试验,生成紫红色溶液; b) 取0. 1g医用透明质酸钠敷料的内容物(或挤出液),用水作适当稀释(如10倍稀释),加氯代十 六烷基吡啶(1→20)2滴~3滴,生成白色絮状沉淀; c) 取0. 1g医用透明质酸钠敷料的内容物(或挤出液),用水作适当稀释(如10倍稀释),用铂金丝 灼烧,火焰为黄色。 6. 4. 2 按照附录 B进行试验,分别记录供试液与参比溶液中透明质酸二糖钠盐色谱峰的保留时间,并 计算保留时间的相对偏差。 注1:6. 4. 1不适用时,选用6. 4. 2。 注2:若选择推荐方法外的其他测试方法,制造商有责任验证试验方法的可靠性,并给出相应要求。 6. 5 pH
称取样品中内容物(或挤出液)适量,用水作等质量比稀释,按照《中华人民共和国药典》2020年版
四部 通则0631 pH 值测定法规定的方法进行测定。
6.
6 黏度
按照《中华人民共和国药典》2020年版 四部 通则0633 黏度测定法第一法平氏毛细管黏度计
或第三法旋转黏度计测定法进行试验。
6.
7 透明质酸钠含量
按照附录 A 或附录 B进行试验。
注1:附录 A 不适用时,选用附录 B。
注2:若选择推荐方法外的其他测试方法,制造商有责任验证试验方法的可靠性。
6.
8 重金属
取样品中内容物(或挤出液)1.
0g,按照《中华人民共和国药典》2020年版 四部 通则0821 重
金属检查法规定的方法测定。
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6.
9 微生物限度
取样品,用适宜的方法制备供试液,按《中华人民共和国药典》2020年版 四部 通则1105 非无
菌产品微生物限度检查:微生物计数法及1106非无菌产品微生物限度检查:控制菌检查法中规定的方
法进行检查。
6.
10 无菌检查
按照《中华人民共和国药典》2020年版 四部 通则1101 无菌检查法进行试验。
6.
11 生物学评价
应按 GB/T16886.
1对其进行生物学评价。
7 标志
7.
1 通则
标志应符合 YY/T0466.
1的规定。
7.
2 单包装
单包装上至少应有下列信息:
a) 产品名称、型号或规格、尺寸和/或装量;
b) 无菌及灭菌方式,如适用;
c) “包装破损、禁止使用”等字样;
d) 有效期;
e) 制造商名称、地址;
f) 生产批号或日期。
7. 3 货架包装 货架包装内至少应有下列信息: a) 产品名称、型号或规格; b) 无菌及灭菌方式,如适用; c) 有效期; d) 制造商名称、地址; e) 生产批号或日期; f) 贮存说明。
8 包装
8. 1 对于无菌提供的医用透明质酸钠敷料,制造商应能提供装入医用透明质酸钠敷料后的包装符合 GB/T19633. 1要求的证明。 8. 2 对于无菌提供的医用透明质酸钠敷料,单包装的设计应便于内装物无菌取用,包装打开后应留有 打开过的痕迹。
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附 录 A
(规范性)
透明质酸钠含量的检测方法———紫外分光光度计法
A.
1 原理
透明质酸钠水解后,葡萄糖醛酸与咔唑试剂作用产生红紫色,生成的颜色深浅与葡萄糖醛酸含量成
正比。
A. 2 仪器与设备 A. 2. 1 分析天平(0. 1mg)。 A. 2. 2 紫外分光光度计或相当设备。 A. 2. 3 旋涡式混合器或相当设备。 A. 3 试剂及材料 A. 3. 1 咔唑(C12H9N),分析纯。 A. 3. 2 无水乙醇(C2H5OH),分析纯。 A. 3. 3 葡萄糖醛酸对照品(CAS号:6556-12-3)。 A. 3. 4 四硼酸钠(Na2B4O7·10H2O),分析纯。 A. 3. 5 硫酸(H2SO4),优级纯。 A. 4 溶液制备 A. 1 体积分数为0. 125%的咔唑乙醇液 称取0. 125g咔唑,加无水乙醇100mL溶解。至暗处保存,有效期15d。
A.
2 葡萄糖醛酸标准溶液
精密称取葡萄糖醛酸对照品0. 1g(以纯品计),置于100 mL 容量瓶中,加水溶解稀释至刻度,摇 匀,作为贮备液。临用前精密量取贮备液5mL,置于100mL容量瓶中,加水制成每毫升含葡萄糖醛酸 50μg的溶液,摇匀。
025mol/L的四硼酸钠硫酸溶液
称取四硼酸钠(Na2B4O7·10H2O)4. 77g,加入500mL浓硫酸中,加盖。不定时振摇,直至四硼酸 钠完全溶解。室温下贮存,有效期12个月。 A. 5 样品准备
取供试品适量,精密称定,加水稀释并定容至一定体积,摇匀作为供试液,溶液中透明质酸钠的含量
为40μg/mL~80μg/mL,从中吸出1mL置于试管中。
A.
6 测定
A.
6.
1 按表 A.
1制备系列葡萄糖醛酸标准液。
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表 A.
1 系列葡萄糖醛酸标准液
试管号 0(空白) 1 2 3 4 5
葡萄糖醛酸标准溶液/mL 0 0. 2 0. 4 0. 6 0. 8 1. 0
蒸馏水/mL 1. 0 0. 8 0. 6 0. 4 0. 2 0
葡萄糖醛酸质量浓度/(μg/mL) 0 10 20 30 40 50
A. 6. 2 将系列标准液试管和供试液试管一起置于冰水浴中,缓慢地向每管中加入0. 025mol/L四硼酸 钠硫酸 5 mL(使用之前在 4 ℃ 冰箱内贮存至少 2h),边加边摇匀。加毕后混匀并置沸水浴中煮沸 15min取出,冰水 浴 中 冷 却。各 试 管 内 均 加 入 咔 唑 乙 醇 溶 液 0. 2 mL,充 分 摇 匀 后,沸 水 浴 中 加 热 15min,冷却至室温。以0号管作对照,用分光光度计测定530nm 处各标准液管和供试液管的吸光度。 A. 6. 3 用各标准液管的吸光度值绘制吸光度-浓度曲线,根据供试液管的吸光度从标准曲线上查得供 试液管葡萄糖醛酸的质量浓度Ci(μg/mL)。 A. 7 结果计算 按式(A. 1)和式(A. 2)计算透明质酸钠含量。 -3 ×V X1 =2. 0675×Ci ×10 S …………………………(A. 1) 式中: X1 ———透明质酸钠含量,单位为毫克每克(mg/g); 2. 0675———双糖片断相对分子质量(401. 3)与葡萄糖醛酸相对分子质量(194. 1)的比值; Ci ———由回归方程得到的葡萄糖醛酸的质量浓度,单位为微克每毫升(μg/mL); 10 -3 ———微克与毫克的换算系数; V ———供试液的体积,单位为毫升(mL); S ———供试品的质量,单位为克(g)。 X2 =X1 ×ρ …………………………(A. 2) 式中: X2———透明质酸钠含量,单位为毫克每毫升(mg/mL); ρ ———供试品的相对密度,单位为克每毫升(g/mL)。
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附 录 B
(规范性)
透明质酸钠含量的检测方法———高效液相色谱法
B. 1 原理 微生物来源的透明质酸酶能将透明质酸钠特异性降解为透明质酸二糖钠盐(ΔDiHA),通过对供试 品中的 ΔDiHA 进行定量来计算透明质酸钠含量,采用酶解法结合高效液相色谱法检测透明质酸钠含 量,能排除绝大多数干扰及假阳性。 B. 2 仪器与设备
高效液相色谱仪,配有紫外检测器。
B. 3 试剂及材料 B. 3. 1 水,GB/T6682规定的二级水。 B. 3. 2 二水合磷酸二氢钠(NaH2PO4·2H2O),分析纯。 B.3 十二水合磷酸氢二钠(Na2HPO4·12H2O),分析纯。 B. 3. 4 磷酸(H3PO4),分析纯。 B. 3. 5 透明质酸钠参比品(CAS号:9067-32-7)。 B. 3. 6 透明质酸酶(EC4. 2. 2. 1)。 B. 4 色谱条件 色谱条件如下: a) 色谱柱:磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子交换柱或同等柱效的色 谱柱; b) 流动相:1%磷酸; c) 流速:0. 6mL/min; d) 进样量:20μL; e) 柱温:40 ℃; f) 检测器:紫外检测器; g) 检测波长:232nm。 B. 5 溶液配制 B. 5. 1 酶解缓冲液 称取磷酸二氢钠(NaH2PO4·2H2O)27. 4g、磷酸氢二钠(Na2HPO4·12H2O)8. 8g置于1000mL 容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,得0. 2mol/LNa2HPO4-NaH2PO4 缓冲液。上述缓冲液稀释40倍后 得到酶解缓冲液(5mmol/LNa2HPO4-NaH2PO4 缓冲液,pH6. 0)。
B.
2 参比溶液
精密称取透明质酸钠参比品(以纯品计)约50mg于50mL容量瓶中,用酶解缓冲液溶解并定容至 刻度,混匀。取上述溶液0. 5mL于15mL具塞试管中,加入5mL 酶解缓冲液和1. 0mL 透明质酸酶 7
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(约4000IU/mL),加入3. 5mL酶解缓冲液,混匀,密封,42 ℃酶解至少3h,煮沸2min使酶失活,冷 却至室温后,0. 22μm 滤膜过滤,即得参比溶液。 B. 5. 3 供试液 取供试品适量,精密称定,于15mL具塞试管中,加入5mL酶解缓冲液使产品充分溶解,之后加入 1.0 mL 透 明 质 酸 酶 混 匀,用 酶 解 缓 冲 液 定 容 至 10 mL,使 溶 液 中 透 明 质 酸 钠 的 质 量 浓 度 约 为 0. 05mg/mL,混匀,密封,42 ℃酶解至少3h,煮沸2 min使酶失活,冷却至室温后,0. 22μm 滤膜过 滤,即得供试液。 B. 6 测定
分别取参比溶液和供试液20μL进样,记录色谱图。
B.
7 结果计算
按式(B. 1)和式(B. 2)计算供试品中透明质酸钠的含量。 X1 =As×Wr×Z ×0. 5 Ar×S ×50 式中: X1———透明质酸钠含量,单位为毫克每克(mg/g); As———供试液峰面积; Wr———参比品称样量,单位为毫克(mg); Z ———参比品纯度; Ar———参比溶液峰面积; S ———供试品取样量,单位为克(g)。 注:根据样品稀释倍数进行折算。 X2 =X1 ×ρ 式中: X2———透明质酸钠含量,单位为毫克每毫升(mg/mL); ρ ———供试品的密度,单位为克每毫升(g/mL)。
8
…………………………(B.
1)
…………………………(B.
2)