ICS 71.080.99 G 17
HG
中华人民共和国化工行业标准
HG/T5802—2021
左磷右胺盐
Fosfomycinphenylethylamine
2021-07-01实施
2021-03-05发布
中华人民共和国工业和信息化部发布 HG/T 5802—2021
前言
本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本标准由中国石油和化学工业联合会提出本标准由全国化学标准化技术委员会有机化工分技术委员会（SAC/TC63/SC2）归口。 本标准起草单位：湖北迅达药业股份有限公司、武汉工程大学、武穴市公共检验检测中心、湖北
润博标准化技术服务有限公司、中国石油化工股份有限公司北京化工研究院。
本标准主要起草人：朱垂忠、江海洋、刘志强、窦全胜、黄煜、严建华、张云兴、胡文超、张彦平、吴秀兰、汪芳。
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I HG/T5802—2021
左磷右胺盐
1范围
本标准规定了左磷右胺盐的分型、要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存。 本标准适用于以丙炔醇为原料，经酯化、水解、还原、成盐及环氧化等单元反应制备的左磷右胺盐。 分子式：CH2oNO,P
NH2
结构式：
Ha aH H,cpO(OH)2
·H,O
相对分子质量：277.25（按2018年国际相对原子质量） IUPAC命名：（一）-顺-1,2-环氧丙基膦酸-（+)-α-苯乙胺盐英文名：（-)-cis-1,2-epoxypropylphsphonicacid-（+)-phenylethylamine CAS号：25383-07-7
2规范性引用文件
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件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 601 化学试剂标准滴定溶液的制备 GB/T 603 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 606 化学试剂 水分测定通用方法卡尔·费休法 GB/T 617 化学试剂熔点范围测定通用方法 GB/T 3723 工业用化学产品采样安全通则 GB/T 6678 化工产品采样总则 GB/T6679 固体化工产品采样通则 GB/T6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T7532 有机化工产品中重金属的测定 自视比色法 GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 GB/T9724 化学试剂pH值测定通则 GB/T16631 高效液相色谱法通则
3分型
本产品分为I型和Ⅱ型2种规格。 I型：适用于合成磷霉素钠、磷霉素钙、磷霉素氨丁三醇等医药原料药的中间体。 Ⅱ型：适用于合成磷霉素钠、磷霉素钙、磷霉素氨丁三醇等兽药原料药的中间体及其用途。
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1 HG/T 5802—2021
要求
4
4. 1 外观：白色结晶粉末。 4. 2 左磷右胺盐产品应符合表1所示的技术要求
表1技术要求
指 标
项 目
I 型
I 型
左磷右胺盐，w/% 熔点范围/℃ 水分，w/% 钨，w/%，二醇物，w/% 有关杂质（高效液相色谱法），w/%
≥99. 0
131~135 6.1~7.3 ≤0.001 ≤0.15
130~135 ≤7. 0 ≤0.002 ≤0. 2
其他单个杂质杂质总和
≤0. 05 ≤0.20 ≤0.10 3.7~4.2
一
≤1. 5 3.2~4.8 +6. 0°~+8. 0°
顺-丙烯磷酸，w/% pH值（5%水溶液）比旋光度（20℃）重金属（以Pb计），w/%
+24.4°~+26.3°
≤0.002
注：二醇物的位置参见附录A中图A.1。
5试验方法
警示一 试验方法规定的一些试验过程可能导致危险情况，操作者应采取适当的安全和防护措施。 5.1一般规定
除非另有说明，在分析中仅使用确认为分析纯的试剂和GB/T6682中规定的一级水和三级水。 分析中所用标准滴定溶液、制剂和制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T601、GB/T603
的规定制备。 5. 2 外观的测定
取适量试样，置于白纸上，在自然光照下目测。 5. 3 3左磷右胺盐含量的测定
5.3.1方法提要
试样在酸性溶液中水解为二醇物，通过定量加人高碘酸钠溶液，二醇物被氧化为二酮物，过量的高碘酸钠与碘化钾反应生成碘，以淀粉为指示剂，用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定碘，计算得到左磷
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2 HG/T5802—2021
右胺盐含量，计算结果减去5.8测得的试样的二醇物含量即得到试样的左磷右胺盐含量。 5.3.2仪器与设备 5.3.2.1电子分析天平：分度值0.1mg。 5.3.2.2滴定管：规格50mL，分度值0.1mL。 5.3.2.3恒温水浴锅。 5.3.3试剂与材料 5.3.3.1高碘酸钠溶液：c（NaIO4）=0.1mol/L。 5.3.3.2邻苯二甲酸氢钾缓冲液：pH=6.4。
称取100g（精确至0.01g）邻苯二甲酸氢钾，加900mL水溶解，用约40mL400g/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.4，再加水稀释至1000mL。 5.3.3.3高氯酸溶液：1：1。 5.3.3.4甲基红指示液。
称取0.1g（精确至0.0001g）甲基红，加7.4mL0.05mol/L氢氧化钠溶液使溶解，再加水稀释至200mL。 5.3.3.5饱和碳酸氢钠溶液。 5.3.3.6碘化钾溶液：100g/L。 5.3.3.7硫代硫酸钠标准滴定溶液：c(NazS203）=0.1mol/L。 5.3.3.8淀粉指示液：5g/L。 5.3.4分析步骤
称取0.12g（精确至0.0001g）试样，置于250mL碘量瓶中，加人20.0mL高碘酸钠溶液和 5mL高氯酸溶液，摇匀，于37℃恒温水浴锅中放置100min。取出，加人50mL水和1滴甲基红指示液，用饱和碳酸氢钠溶液调节溶液由红变黄，再加人20mL邻苯二甲酸氢钾缓冲液和10mL碘化钾溶液，密塞，摇匀，避光放置2min。用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定，近终点时加入1mL淀粉指示液，滴定至蓝色消失为终点。
同时做空白试验。 5.3.5结果计算
左磷右胺盐的质量分数W1，按公式（1）计算：
(V。-V)cX0.06933
X100%一W2
.. ()
W,
m
式中： V。— 空白试验消耗硫代硫酸钠标准滴定溶液的体积的数值，单位为毫升（mL）；
V--试样消耗硫代硫酸钠标准滴定溶液的体积的数值，单位为毫升（mL)；
硫代硫酸钠标准滴定溶液的浓度的准确数值，单位为摩尔每升（mol/L)；
0.06933——左磷右胺盐（ (Ci1H2oNOsP)的毫摩尔质量的数值，单位为克每毫摩尔（g/mmol)；
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3 HG/T5802—2021
m-—试样的质量的数值，单位为克（g)； W2——5.7测得的试样的二醇物的质量分数。
5.3.6允许差
取两次平行测定结果的算术平均值为报告结果，两次平行测定结果的相对差值不得大于0.3%。 5.4熔点范围的测定
按GB/T617的规定执行。 5.5水分的测定
称取0.3g（精确至0.0001g）试样，按GB/T606的规定执行。 5.6钨的测定
5.6.1方法提要
利用二氯化锡把钨还原为5价并与硫氰酸钾络合形成黄色配位物，用肉眼观察试样溶液与钨标准溶液比色进行限度测定。 5.6.2 仪器与设备 5.6.2.1 电子分析天平：分度值0.1mg。 5.6.2.2 2容量瓶：规格50mL和1000mL。 5.6.3试剂与材料 5.6.3.1盐酸溶液：c(HCI)=1mol/L。 5.6.3.2钨备溶液。
称取0.179g（精确至0.0001g）二水钨酸钠，置于1000mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 5.6.3.3钨标准溶液I：0.001%。
临用前，量取1.0mL钨贮备溶液，置于50mL容量瓶中，加水稀释至刻度。 5.6.3.4钨标准溶液Ⅱ：0.002%。
临用前，量取2.0mL钨贮备溶液，置于50mL容量瓶中，加水稀释至刻度。 5.6.3.5 5二氯化锡的浓盐酸溶液：80g/L。 5.6.3.6 6硫氰酸钾溶液：190g/L。 5.6.3.7异丙醚。 5.6.4分析步骤
称取2.0g（精确至0.0001g）试样，置于50mL纳氏比色管中，加人10mL水和10mL盐酸溶液溶解，得样品溶液。另量取10.0mL钨标准溶液I或钨标准溶液IⅡ，置于另一50mL纳氏比色管中，加人10mL盐酸溶液，得对照溶液。于样品溶液和对照溶液中分别加人20mL新鲜配制的二氯化锡的浓盐酸溶液，摇匀，静置5min。再分别加入1.0mL硫氰酸钾溶液，摇匀，置于30℃水浴中
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