第10卷第3期 2010年6月
过程工程学报
The Chinese Jourmal of Process Engineering
快速膜乳化法制备载紫杉醇聚乳酸类微球
曾烨婧，王连艳，马光辉"，马润宇！
(1.中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室，北京100190：2.北京化工大学生命科学与技术学院，北京100029）
VoL.10 No.3 June2010
摘要：采用快速膜乳化法、均质乳化法和超声法制备了聚乳酸(PLA)空白微球，比较了3种方法所制微球的均一性采用均质乳化法和超声法制备的PLA微球平均粒径分别为1.022和0.987μm，多分散系数分别为0.133和0.145，而快速膜乳化法制备的PLA微球平均粒径为0.906μm，多分散系数为0.005.在此基础上，采用快速膜乳化法制备了聚乳酸、聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)和聚(乳酸-聚乙二醇)二嵌段共聚物(PELA)载紫杉醇微球，平均粒径分别为 0.906,0.987和1.015μm，多分散系数均为0.005，载药率分别为3.89%,4.93%和3.18%，包埋率分别为63.2%，71.6% 和51.3%，在磷酸盐缓冲液中释放60d后，PLGA微球的药物释放率为83.87%，PLA微球为50.25%，PELA微球为 41.27%.
关键词：快速膜乳化：聚乳酸类微球；均一性；载药率；体外释放
中图分类号：R944.5 1前言
文献标识码：A
文章编号：1009-606X(2010)03-0568-08
体内药效批次间的重复性
聚乳酸、聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物[Poly(lactic-
紫杉醇[是红豆杉属植物中一种复杂的次生代谢产物，也是目前唯一一种可促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物(2-4)，临床上主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、黑色素瘤等也有一定疗效(5]，紫杉醇在水中的溶解度极低(<0.006mg/mL)，给药难度大()现有紫杉醇药物泰素(TAXOL)使用时需用聚氧乙烯鼠麻油(Polyoxyethylene caster oil, Cremephor EL)与乙醇(Ethanol)作为有机溶媒溶解后静脉注射，此类有机溶剂易引起过敏反应，且影响药物分子向组织间扩散，造成药物吸收差门，为克服现有有机溶媒注射剂的不足，国内外针对紫杉醇药物新型制剂开展了广泛研究.2005 年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液(Abraxane)上市[89)，该品不含有毒溶媒，但由于采用人血白蛋白制备，来源受到限制，价格非常昂贵也限制了其广泛应用.针对其不足，本研究拟采用FDA批准、来源广泛、价格相对低廉的可生物降解的聚乳酸类聚合物制备载紫杉醇纳微颗粒
颗粒型制剂的粒均一可控性与制剂批次的重复
性和生物利用度密切相关，而现有的制备方法如均质乳化、超声乳化等方法制备的微球粒径及其分布很难控制为解决这些关键问题，本研究采用快速膜乳化法(Premix membraneemulsification)制备聚乳酸[Poly(lactic acid), PLAJ微球，并与现有乳化技术制备的PLA微球进行了比较，表明快速膜乳化对乳液粒径大小及其均一性控制有明显优势，利于提高微球制备的重复性、体外释药及
co-glycolic acid)，PLGA)和聚(乳酸-聚乙二醇)二嵌段共聚物[Poly(ethylene glycol-co-lactide acid),PELA]是研究最多的可生物降解微球的骨架材料.微球制剂可改善紫杉醇水溶性差难以给药的缺点，利用聚乳酸及其共聚物在体内可生物降解的特性，可延长药物在体内的作用时间，提高药物疗效(10)，另外，3种材料物化性质如亲疏水性等的差异导致其载药率、释放行为等方面也存在差异，不仅影响载药微球对难溶药物溶解度的改善，且影响微球在体内的行为，进而影响其药效发挥程度，因此，本研究还采用快速膜乳化技术制备了粒径均一可控的3 种聚乳酸类材料PLA，PLGA和PELA的载紫杉醇(Paclitaxel,PTX)微球，并对微球形貌、药物包埋率和体外释放行为进行了比较
2实验 2.1试剂及仪器
聚乳酸(PLA，分子量10kDa)、聚(乳酸-羟基乙酸）共聚物(PLGA,LA:GA=50:50，分子量15kDa)购于山东医疗器械研究所，聚(乳酸一聚乙二醇)二联段共聚物[PELA,mPEG(2000)-PLA,1:19，分子量40kDa]购于济南岱罡生物科技有限公司，紫杉醇(PTX，分子量853.9) 购于北京怡禾生物工程有限公司，聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol，PVA-217，聚合度1700，水解度88.5%)购于日本Kuraray公司，二氯甲烷(DCM)购于北京国药集团，乙睛购于北京Dikma公司
收稳日期：2010-04-13，修回日期：2010-05-14
作者简介；曾烨靖(1985-)，女，江西省古安市人，硕士研究生，制药工程专业；王连艳，通讯联系人，Tel:010-62557095,E-mail:wanglianyan@home.ipe.ac.cn
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