第11卷第3期 2011年6月
过程工程学报
The Chinese Jourmal of Process Engineering
乙醇-水体系中熊果酸的溶解度测定和反应结晶
唐凤翔，朱忠敏，郑磊，郭仲利，郭养浩
(福州大学化学化工学院，福建福州350108)
Vol.11 No.3 June2011
摘要：采用动态法测定了熊果酸在室温范围(20和30C)、pH7~10、含醇60%~90%(c)的乙醇-水溶液中的溶解度.溶解度随pH和醇浓度增大而增大，在pH9~10内，随pH升高而快速增大，并随醇浓度升高显著增大.溶解度对pH较敏感，调酸反应结晶为熊果酸较适宜的结晶方式。用经验关联式对每一温度下80组溶解度数据进行了关联，相关系数均达0.998.用激光监测法测定了室温范围内熊果酸在乙醇-水中调酸反应结晶时的介稳区，介稳区宽度随熊果酸饱和浓度增大呈先减小后增大的趋势，且温度越高介稳区越宽.20℃下由枇杷叶得到的80%熊果酸粗品在合适酸浓度和
加酸速率下经3次反应结晶可得到纯度98%以上的棒状、白色有光泽的熊果酸晶体粉末，总收率为78% 关键词：熊果酸：溶解度；介稳区；乙醇-水；反应结晶
中图分类号：TQ460.6*4 1前言
文献标识码：A
文章编号：1009-606X(2011)03-038605
混合揽择直至体系趋于平衡，充分静置后测定上清液中
熊果酸是具有保肝、抗肝炎、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、降血糖、抗艾滋病毒等多种生物学效应的五环三类化合物[见图1(a)]，以游离体和配糖体形式存在于女贞子和女贞叶、熊果、枇杷和枇杷叶、夏枯草全草等多种植物中!，广泛用作医药和化妆品原料.用以熊果酸为主要成分的女贞叶提取物制成的泰脂安胶囊主要用于治疗肝肾阴虚、阴虚阳亢症所致的原发性高脂血症，是我国批准的二类新药2，福建盛产枇杷，枇杷叶除供给传统中药外大量富余，经提取分离可得80%熊果酸的粗品，仍含约15%的齐墩果酸[熊果酸的位置异构体，图1(b)).结晶是除去齐墩果酸及其他杂质、获得高纯度熊果酸的最佳方法。溶解度、介稳区等热力学性质对结晶过程的设计至关重要，迄今为止，只有少量熊果酸溶解度数据的报道(34，其结晶过程的进行尚处于经验水平上，
COOF
HO
(a) Ursolie acid
(b) Oleanolic acid
图1熊果酸和齐墩果酸的结构式
Fig.1 Structures of ursolic and oleanolic acids
溶解度的测定有静态和动态两种方法.静态法是指在一定温度和压力下，过量的被测组分与溶剂长时间收稿日期：2011-01-17，修回日期：2011-0401
基金项目：福建者科技厅资助项目(编号：2006F1006)
被测组分的含量或未溶解溶质的量而得到溶解度：动态法是指在被测组分量一定的条件下，改变温度或溶剂的组成或用量，利用光学、电学、声学等性质的变化判断溶解的平衡点，静态法耗时长，高温和高压下取样不方便，一般微溶物质需采用静态法；动态法效率较高，无需对待测组分建立专门的分析方法，尤其适合能较快达到平衡的物系，熊果酸微溶于水，可溶于乙醇，较易溶于碱性的醇水溶液，因此，在碱性醇溶液中熊果酸溶解度的测定可选用动态法
溶解度或超溶解度仪器探测法有激光监控法[5]、超声波速度法[6]、介电常数法(*)等。本工作选用动态响应快、灵敏度高、适用范围广、简便易行的激光监控法测定室温范围内熊果酸在不同pH和不同醇浓度的乙醇。水溶液中的溶解度，并用经验方程对溶解度数据进行关联.借助激光监测法测定了室温范围内熊果酸反应结晶的介稳区，在此基础上，初步考察了熊果酸的结晶工艺，得到高纯度的熊果酸晶体.这些工作可为熊果酸的结晶
操作及过程设计提供重要的参考依据 2实验
2.1实验原料和仪器
熊果酸，纯度>98%，购自浏阳艾特天然产物研究与开发有限公司，用于溶解度测定，经多次重结晶纯度达99.9%以上，作为标准品.HJ-1B型氧氛激光器（南京泰普教学仪器厂)，LP-1型激光功率计(日本三和电气计器株式会),FE20K(0.01)型pH计[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)，ALC-110.4型精密电子天平(德国赛多利
作者简介：唐风期(1971-)，女，安微省宣城市人，博士，副教授，制药工程专业，E-mail:helltfx@fzuedu.cn 万方数据