第06期科研开发
周定床一步法连续合成N-甲基四氢吡略与T艺改进
固定床一步法连续合成N甲基四氢吡略与工艺改进
王一军
（亚邦化工集团连云港投资有限公司，连云港，222523）
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摘要：四氢峡瞻(THF)与一甲胺(MA)经自制负载-AI1203床层的固定床反应器，催化脱水一步法合或N-甲基四氢受略，200吨/年生产装置工芝优化参数为：床层温度330C，（THF)/(MA)=1.30，泵料速度3300ml/hr，床内径1000mm，净床高3000mm，金化剂装填量2500Kg，床层装填高1050mm，另管径76mm，温度梯度T1-4s240-345℃，压力梯度P1-3=0.2-0.4-0.01Mpa，一次合成相品含量达97%，采用共滤精留技术，产品纯度≥99.5%，本分 <0.1%，总收率≥97.5%，质量优于国外试烈的水平，催化剂长期使用无需再生，稳定性好。
关键调：N-甲基四氢吡略；N-甲基吡略烷；生产T.艺改进；-A1203量化；自制周定床反应器；共佛精增；高品反应
中图分类号：0621.3
文献标识弱：A
文章编号： T16728114(2011)06039 07
引言：N-甲基四氢吡咯简称NMPD，亦称N-甲基吡咯烷、1-甲基四氢吡略咯。NMPD是一种重要的有机化工中间体，广泛应用于医药、锂电池、特定溶剂香料、日用化学品、电子化学品、涂料、油墨、染料、感光材料、食品、农药、溴化物翁盐离子液体、有机胺催化剂和导电聚合物等广泛的领域。其中，医药上用于头孢吡肟(Cefepime)和制备痛灭定中间体。在我国马斯平自2001年起开始研制开发，与头孢噻利、头孢匹罗、头孢唑嘴钠、头孢唑兰等并称第四代头孢菌素。头孢吡主要生产单位有深圳信立泰、济南通锦泓、广东立国、珠海联邦、河北九派、华药、鲁抗、福抗、哈药、浙江康乐、浙江震元、上海施贵宝、海正、深圳制药、悦康、凯瑞特、广州天心、海南斯达、北京太洋、宁波人健、江苏国恒、石药、苏州东瑞、山东罗欣、安徽丰原、齐鲁、新华、安替比奥、山东鹰、沈阳东瑞、永宁制药、石家庄中润奥奇德、中联、桂林大华、白云山、万全、河南东方、苏州万庆等厂家。头孢吡目前在头孢菌素类
作者第介：王一军(1969.5--)，男，浙江杭州，亚邦化工集团连云港投资有
限公司，从事氯城氢产品、农药、染料和医药中间体的生产开发工作。万方数据
药物中名列前10位。2006年国产原料药量已超过数十吨，仅此对NMPD的需求达30-40吨/年。目前，国内对该产品需求仍呈快速和不断增长的态势。全球N-甲基四氢吡咯供应商主要有：荷兰DSM、德国BASF、日本大赛璐、日本广荣化学等。
工业品N-甲基四氢吡咯为无色、透明、有强烈吸水性和有刺激性特殊氨味的液体，分子式：C5H11N，
分子量：85.15，密度(25℃)：0.8190，沸点 80.80℃，密度0.8100，CASNo：120-94-5，溶于乙醇、乙醚、氯仿等，NMPD是一种有机碱，为杂环二级胺，具有一般胺的性质，对人体有一定潜在毒性。
N-甲基四氢吡略的合成路线主要有：(1)N-甲基吡略电解还原法（21；(2)1，4-丁二胺催化加氢脱氮法:2.9]、(3)1，4-丁二腈加氢法【2J0:；(4)N-甲基吡略催化加氢法「2.11}；(5)N-甲基吡略烷酮高压催化加氢法:1.121；以上5法需，临氢条件，具有压力大、装置设备要求高、投资大、反应条件昔刻不易操作等缺点，不利于大规模工业化生产。(6)四氢吡咯与甲醛在甲酸中甲基化法【4】，该反应消耗大量甲酸、甲醛、盐酸、氢氧化钠，三废多、收率低仅54%-77%；(7)四氢吡咯与硫酸二甲酯直接甲基化法【1】，生产过程中需用剧毒硫酸二甲酯，且原料成本高；(8)四氢吡咯与甲醇300℃ 用H-13X分子筛催化脱水甲基化法【23]；(9)氨基丁醇催化环合法【29]；(10)甲基丁基胺氧化环化法【6]