科技论坛
· 77 -
提高水溶性药物脂质体包封率制备方法的研究
朱婷李永吉*
（黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040）
摘要：归纳分析近儿年国内外关于水溶性药物脂质体的制备方法，介绍提高水溶性药物包对率的方法关键词：脂质体；水溶性药物；包对率；制备方法
Abstract: The inductive analysis of recent domestic and international watersoluble drug preparation of liposomes, introduced the method to improve the encapsulation eficiency of the watersoluble drugs liposome
Key words: liposome; watersoluble drugs encapsulation eficiency; preparation method 脂质体(liposomes)是磷脂分散在水中形成的类球状囊泡，囊泡
学角度改变药物的性质，具有一定局限性。冻融法能源消耗较大，适
包封一部分水相。采用常规方法制备脂质体，水溶性药物的包封并
合小分子肽的包封。pH梯度法可以通过控制离子强度提高两亲性
不理想。根据药物的性质选择适当的制备方法是提高水溶性药物包封率首要考虑的。本文对提高水溶性药物包封率的制备方法进行归纳总结，供研究时参考。
1玻璃微球法
玻璃微球法是在常规方法薄膜水合法的基础上，在类脂溶液中按一定比例加入玻璃微球。它增加了成膜面积，使形成的干蝶脂膜更加均匀，并提高包封率到90%以上。
2复乳-高压法
该方法将内水相注人到溶有磷脂的与水不混溶的有机相中形成W/O乳液，再注入到外水相中形成W/O/W的复乳，所得乳剂加人到微射流均质机进行超微乳化而成。阴婷等应用此法得到了
VC脂质体的较高包封（54.19%）。 3冻融法
快速冷冻便解脂周围药物浓度增高，在反复冻融过程中粒径趋于均匀化提高包封。YinFP等应用超声喷雾冷冻干煤法(USFD)制备重组人表皮生长因子脂质体包封率(93.7%)高于常规法获得的包封率(78.3%）。
4疏水化前药脂质体
提高药物脂溶性使其与磷脂双分子层相互作用，镶嵌在磷脂双分子层中，能从本质上提高水溶性药物低包封率的间题。Dongfei Liu旧等将双氧芬酸钠制成磷脂复合物提高药物的水性，包封率(75%)高于游离药物直接制成脂质体（62.2%)。
5超临界逆向蒸发法(ISCRPE)
逆向蒸发法是制备水溶性药物脂质体的常规方法，制备过程中需使用与水不混溶的乙髓、氧伤等有机溶剂。超临界CO,是替代现有有机溶剂最好的流体。OtakeK等使用一种改进的超临界逆向蒸发法(ISCRPE)制备D-葡萄糖大单层脂质体，获得最大包封率为 36%。
6脂质囊泡凝胶法(VPG）
脂质囊泡凝胶法制备脂质体是一系列小单层(SUV)囊泡。这些囊泡易堆积形成三维网状结构，具有较大的内水相空间，有利于水溶性药物提高包封率。常用的方法是高压均质法和双重不对称离心法。QiN图等采用双重不对称离心法制备阿糖胞苷VPGs包封率 31.65%。
7主动载药
对于两亲性肽类药物，多采用主动载药的方法制备脂质体。就此ShimizuT提出了pH转化技术。即：先将水相pH调至pI以下(pHpl),使蛋白质带负电，得到较高的包封率。
结束语
制备具有较大内水相的脂质体是提高水溶性药物包封率的个方法。采用逆向蒸发法和复乳法制备的脂质体，粒径较大，内水相体积大，适合水溶性药物的制备。此外采用高压均质法或双重不对称离心法，可以制备凝胶状麟脂囊泡也具有较大的内水相。水落性药物疏水化是提高包封率的另一个方向。制备前体药物是从药物化
作者简介：来婷，硕士,黑龙江中医药大学
通讯作者：李永吉，博士，教投，黑龙江中医药大学。
药物的包封率。总之，随着这项技术越来越被重视，研究越发深人，会有更多新方法涌现，完善脂质体的制备。
参考文薪
[1]朗妤好,杨水兵,刘成梅.中链脂肪酸-VC复合脂质体制备及初步移定性[J]食品科学,2011,32(12):106110
[2]Yin F,Guo S,Gan Y,Zhang X.Preparation of redispersible liposo-mal dry powder using an ultrasonic spray freezedrying technique for transdermal delivery of human epithelial growth factor [J]Int J Nanomedicine,2014,9:16651676.
[3JLiu D, Chen L, Jiang S. Formulation and characterization of hy drophilic drug diclofenac sodium loaded solid lipid nanoparticles based on phospholipid complexes technology [JJ Liposome Res, 2014;24(1):1726.
[4]Otake K,Shimomura T,Goto T,Imura T.Preparation of Liposomes Using an Improved Supercritical Reverse Phase Evaporation Method[JJ.Langmuir,2006,22,25432550.
[5]Qi N, Cai C, Zhang W, Sustained delivery of cytarabine loaded vesicular phospholipid gels for treatment of xenografted glioma[Jj.Int J Pharm,472(2014)4855.
[6]Shimizu T, Mori T, Tomita M. pH switching that crosses over the isoelectric point (pl) can improve the entrapment of proteins eaeiaaoaeuasaoen[J]. Langmuir,2014,30,554563.