叶酸靶向PLGA载药空心微囊的制备
及其治疗诊断应用研究
刘伟娜（东华大学化学化工与生物工程学院上海201620)
摘要；聚乳酸羟基乙酸共聚物具有良好的生费相容性，生物降解性，成膜成衰等转性使其广泛应用于生物医学额域。我们用双乳化法制备了包衰本溶性抗癌药物DOX的PLGA空心微象，可用于超产像及药物缓释。PLGA为链状聚合物，以往使其具备肿确细胞靶向性的改性方式是对其术端基团进行接栈，改性效率较低。我们采取了另一种高效的改性方法，将肿癌靶向分子叶酸(FA)接枝在聚乙二醇(PEG)修筛的聚乙烯亚快(PEI)上，用等电吸附法等含成的PEI-PEG-FA包衰在PLGA载药空心微象外部112]。我们评价了PLGADOXPEIPEG-FA空心微象对表达高叶酸受体的癌细胞(KB细胞)的靶向性，超声成像性能及药物缓释性能，制各的空心微衰有望成为一科新型的靶向药治疗诊斯刻。
关键词：叶酸：PLGA微索；肿清知胞靶向：超声成像材料
聚乳酸羟基乙酸(PLGA，分子量为25000)，聚乙烯亚胺(PEI，分子量为25000)，聚乙二醇(PEG)，叶酸，阿霉素(DOX)。方法
首先利用双乳化法合成包覆DOX的PLGA的空心微囊(PLGA-DOX HMs)，然后用EDC 及 NHS 合成PEI-PEG-FA 接枝聚合物，最后用静电吸附法将PEI-PEG-FA修饰在 PLGA-DOX空心微囊的表面，通过不同的方法对产物进行粒径，表面电势，内部结构等表征。并评价了材料的生物相容性、癌
细胞靶向性、药物缓释性及超声成像性能。结果与讨论
图1a和b是PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊的扫描电镜(SEM)和激光共聚焦显微镜(CLSM)图片。SEM测试结果显示这些微囊的形貌为球形，CLSM测试结果显示微囊内部的空心结构及PEI与PLGA的核壳结构,DOX均勾吸附在PLGA微囊内核，外部壳层为PEI-PEG-FA接枝聚合物，图1d是不同叶酸受体的KB细胞分别与PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊在37℃C下共培养2小时后的流式细胞仪测试结果。从图中可以
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标中的最高允许排放浓度达标排放。参考文献：
[1]GB18918-2002，（域镇污水处理厂污染物排放标准》。
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看出，与低叶酸受体KB细胞相比，高叶酸受体的KB细胞显示了较高的荧光强度，说明制备的PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊能被高叶酸受体的KB细胞更好的结合。图1C是制备的微囊体外超声实验图片，显示制备的空心微囊具有良好的体外超声成像效果。
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图1 PLGADOX-PEIPEGFA空心微囊 SEM图(a)、 CLSM图(b)和体外超声成像图(c)。图d是不同叶酸受体的KB 细胞分别与PLGA-DOX-PEI-PEG-FA空心微囊在37C下共
培养2小时后的流式细胞仪测试结果。结论
本课题中我们设计并制备了PLGA-DOX-PEI-PEG-FA 孔状微球。该微球具有较好的药物输送及酸性环境下具有更好的缓释性能，具有良好的超声成像性能。PLGA为链状大分子，较难进行修饰改性，PEI分子具有较多的氨基，可以通过酰化接枝反应与肿瘤细胞靶向分子叶酸结合，且PEI分子表面大量存在的氨基使得分子在中性溶液中带正电，可通过静电吸附，将制备的靶向分子PEI-PEG-FA接枝聚合物通过静电吸附作为壳层结合在制备的PLGA-DOX孔状微球表面，吸附在表面电势为负电的PLGA-DOX微球表面，成功赋予了制备的
PLGA-DOX-PEI-PEG-FA孔状微球肿瘤细胞靶向性参考文献：
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[2]李芳蓉，本处理紫凝剂的应用现状及发展趋势，甘肃科技， 2007年1月，第23券，第1期。
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2014年1月
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