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当代化工研究
ufeafImterwetlat
生物制药与研究
2016-08
口服固体制剂最佳混合时间及混合均匀性的
统计学研究 O朱仁义冯红何廷喜
（浙江海翔药业股份有限公司浙江318000）
摘要；在口服固体制剂的整个工艺过程中，总混工序是促使产品均匀的最关建的工序，总混站束后，混粉的质量均一性直接影响了每一份成品之间的一致性。如果混榜末混合均匀，会因为后面的分制量的工序把这一质量方面的缺陷放大数倍，更甚者会导政产品无治疗效
累，或者剂量过制，从而对服药者带来危险。本高通过统计学的方法研究总混工序的最佳时间和均匀性，提供一种科学的分析思路。关键词：统计学；方差分析；假设检检；最佳混合时间：混合均匀性
中图分类号：T
文献标识码：A
StatisticsResearchonOptimummixingTimeandMixingUniformity
ofOralSolidPreparation Zhu Renyi, Feng Hong,He Tingxi
( Zhejiang Haixiang Pharmaceutical co -, LTD, Zhejiang, 318000 )
Abstracf : In he whole crafi proces oforal solid preparations, total mixing process is the key sfep of promorting producf evenly: gfier the tofa! mixing, the guality homogeneity of mixed powder direcrly affects the cosistency berween each finished produc. Jf rhe mixed powders do nof gef mixing uniformity, zhe dose proces wil enlarge zhe qualiy defects in several imes, worsely, it wil lead to the invalid reatment for prodarcis, or ercess dosage and then cattse danger to medications. In this paper, it takes the statistics merhod to sfardy rhe oprimum time and aniformity of total mixing process and provides a scientific analysis method.
Key words : statistics ; variance analysis ; hypothesis festing ; optimm mixed time ; mixed anijformity 1.前言
我公司产品盐酸克林霉素片经过处方研究，现已进入中
试放大阶段，在放大生产的过程中需要研究各工序针对批量
放大后，是否需要调整工艺参数。由于批量的成倍放大，导致物料混合时流动和翻转的模型发生变化，所以混合的最佳时间和混合均匀性均需要在当前批量下进行摸素。利用统计学中的方差分析和假设检验可以轻松分析中试结果，并得出科学的结论。
2.最佳混合时间研究
所调最佳混合时间，即指物料经过混合达到变异系数最小的时间，理论上物料含量的变异系数与混合时间的关系曲线类似一条开口向上的抛物线，最佳的混合时间理论上应该是抛物线的最低点，但是在实际研究中，设计的取样点不可能是连续的，所以我们需要选用的最佳混合时间应该是我们所设计的变异系数最小的取样时间点。
盐酸克林需素片产品计划生产3个批次，批量为120kg，其中活性成分投料30kg（折干折纯），辅料投料90kg，总混分活性成分含量为250mg/g。每个批次均进行最佳混合时间以及混合均匀性的研究，通过3批的研究结果观察该工序的重现性。
该产品进行总混前所有物料均已投入，总混设备为 HTD600型柱式料斗混合机，总混时间设计为20分钟，并且分别在混合10、15、20分钟时停机进行取样，取样点按下
图分布进行。万方数据
M
3
MD B11
T4
T3
M9
M8
每个点取样3份，取第一份样品检验，另外两份样品封存备用。按上述过程生产后，3批抽样检验结果如下
第一批
联样点 TI T2 T3 T4
第二批
第三批
10min15min20min10min15min20min10min15min20min
254.1 254.5
248.2 249.5
245.2 249.8
254.3
253.7
248.3
248.7
246.7 252.3
246.6243.5
244.2
249.9249.4
253.2
252.6
247.3
249.3
248.3
247.0
253.2
247.1
247.5
249.6
249.2
243.7
246.4242.8 250.2252.4
249.8
250.6247.3