ICS13.300 CCSA.80
GE
中华人民共和玉国家标准
GB/T21604--2022 代替GB/T21604—2008
化学品 急性皮肤刺激性/腐饨性
试验方法
Chemicals--Test method of acute dermal irritation/corrosion
2023-02-01实施
2022-07-11发布
国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会
发布 GB/T21604—2022
目 次
前言 1 范围
TII
规范性引用文件 3 术语和定义
2
试验方法 4.1 实验动物 4.2 受试物 4.3 试验步骤 5 试验结果 5.1 临床观察和评分 5.2 结果评价 5.3 结果解释 5.4 试验报告参考文献
4 GB/T 21604—2022
前言
本文件按照GB/T1.1一2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。
本文件代替GB/T21604一—2008《化学品急性皮肤刺激性/腐蚀性试验方法》，与GB/T21604 2008相比，除结构调整和编辑性改动外，主要技术变化如下：
a）更改了术语和定义内容（见第3章，2008年版的第3章）； b) 删除了饲养条件应符合GB14924.4的要求（见2008年版的4.1.3）； c) 删除了实验动物的性别和数量（见2008年版的4.1.2）； d) 更改了试验方法规定中的试验步骤及试验方法描述（见4.3，2008年版的4.3）； e) 更改了结果评价规定中的内容（见5.2，2008年版的5.2）； f) 增加了试验报告规定中的部分内容（见5.4）。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会（SAC/TC251)提出并归口。 本文件起草单位：天津海关工业产品安全技术中心、天津工业大学、中检科健（天津)检验检测有限
责任公司、厦门丰力扬科技有限公司、广东义胜检测有限公司。
本文件主要起草人：王华、翟自芹、赵琢、周丽丽、张园、柳明、杨磊、孙俐、左玥华、刘伟、陈会明、 向小云。
本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为：
-2008年首次发布为GB/T21604—2008；一本次为第一次修订。
Ⅱ GB/T21604-2022
化学品 急性皮肤刺激性/腐蚀性
试验方法
1范围
本文件规定了化学品对动物急性皮肤刺激性/腐蚀性试验的术语和定义、试验方法和试验结果。 本文件适用于化学品急性皮肤刺激性/腐蚀性的测定。
2规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单)适用于本文件。
GB14925 实验动物 环境及设施
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
皮肤刺激性 dermalirritation 皮肤涂敷受试样品4h后产生的可逆性损伤。
3.2
皮肤腐蚀性 dermalcorrosion 皮肤涂敷受试样品不超过4h后产生的不可逆性损伤。 注：皮肤腐蚀典型特征为溃疡、出血和带血的结瘤，观察14d后，因皮肤变白而导致的皮肤变色、脱毛和痕。
4试验方法
4.1实验动物 4.1.1 动物的品系
首选健康成年的白色家免兔。如选择其他动物应说明理由。 4.1.2 饲养及观察条件
饲养条件应符合GB14925的要求。实验动物应单笼饲养。采用人工光源时，应保持12h明暗交替。受试动物正常饮食，饮水不限。 4.1.3 动物的准备
试验前实验动物应有适宜检疫期。试验前24h，去除实验动物背部脊柱两侧的被毛，范围为左右
1 GB/T21604——2022
各约3cmX3cm，注意不得损伤皮肤。选择健康无损的皮区进行试验，一侧做受试物，另一侧做阴性对照。 4.2受试物 4.2.1如果受试物为液体，一般不稀释，可直接使用原液染毒。 4.2.2如果受试物为固体，应将其粉碎，并用水或其他适宜的介质溶解或者湿润，以保证受试物与皮肤有良好的接触。若使用水以外的其他介质，应考虑到该介质对受试物皮肤刺激作用的影响。 4.2.3暴露期结束后，应用温水或其他适宜的溶剂去除受试物，且不改变皮肤现有的反应或表皮的完整性。 4.2.4如果受试物为强酸或强碱，pH值小于或等于2，或者pH值大于或等于11.5，不必再进行皮肤刺激试验。若已知受试物具有很强的经皮吸收毒性，或在急性经皮毒性试验中，当限量试验剂量 2000mg/kg体重时仍未出现皮肤刺激作用，或根据体外试验的结果预知具有腐蚀作用，也无需再进行皮肤刺激性试验。 4.3试验步骤 4.3.1初始试验 4.3.1.1取受试物0.5mL（或0.5g)直接涂布在2.5cm×2.5cm大小的皮肤上，仔细、缓慢涂布，不使药液流失。涂毕用2～4层纱布和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带固定。 4.3.1.2当受试物可能具有腐蚀性时，用1只动物进行试验。最多使用3块试验贴连续作用于动物皮肤。贴敷第1块试验贴3min后取下，如未观察到严重的皮肤反应，换位置贴敷第2块试验帖，1h后取下，如仍未观察到严重的皮肤反应，贴敷时间延长至4h，然后取下试验贴并对皮肤反应进行分类。其中任何一步观察到腐蚀性反应时，应立即结束试验。如果第3块试验帖取下后仍未观察到腐蚀性，继续观察14d。如果怀疑受试物无腐蚀性而有刺激性时，可直接使用1块试验帖作用于1只动物皮肤4h。 4.3.2确认试验 4.3.2.1如初始试验未观察到腐蚀性作用，需确认阴性结果或刺激性结果，用追加2只动物来完成试验。每只动物贴敷1块染毒纱布4h。 4.3.2.2如初始试验观察到刺激性作用，确认试验可采用顺序方式或者同时暴露2只动物。如动物反应不一致，应再额外追加动物进行试验。 4.3.2.3特殊情况下，如果没有进行初始试验，可用2～3只动物，只涂敷一块受试物敷贴并作用于皮肤 4 h。
5试验结果
5.1临床观察和评分 5.1.1为确定皮肤反应的可逆性，动物观察期为去除受试物后14d。如果观察期出现皮肤反应可逆，或者动物出现剧烈疼痛、濑死的表现，应停止试验。 5.1.2初始试验的动物应在去除受试物后立即进行观察。确认试验于除去受试物后的1h、24h、48h、 72h，分别观察受试部位皮肤的反应，按表1进行皮肤反应评分。如72h时未能确定皮肤损伤为皮肤刺激性或腐蚀性时，则观察期应延长至14d以确定该损伤是否可逆。除刺激作用外，对观察到的任何皮肤损伤和其他毒性作用都应详尽描述和记录，如有可疑反应需进行病理组织学检查。
2 GB/T21604-2022
表1 皮肤刺激反应评分
评分
皮肤反应
红斑与焦痴形成
无红斑很轻微的红斑(勉强可见）红斑清晰可见易于确定中度至重度红斑严重红斑(紫红色)到焦痫形成
0 1 2 3 4
水肿形成
无水肿很轻徽的水肿(勉强可见）轻度水肿（皮肤隆起轮廊清楚）中度水肿（皮肤隆起约1mm）严重水肿（隆起超过1mⅡ，范围超出染毒区）
0 1 2 3 4
5.2结果评价 5.2.1在各个观察时间点，将所有动物皮肤反应评分相加，除以动物数，获得不同时间点的皮肤刺激反应评分均值。 5.2.2取各观察时间点的最高皮肤刺激反应评分均值，按表2判定受试物对皮肤刺激强度。
表2 皮肤刺激强度分级
皮肤刺激强度无刺激性轻刺激性中等刺激性强刺激性
最高总分均值 0~<0.5 0.5~<2.0 2.0~<6.0 6.0~<8.0
5.3结果解释
将动物皮肤刺激、腐蚀性试验的结果外推到人，结果的可靠性有限。受试动物的种、系，受试前皮肤的性状，试验的条件，试验动物的饲养环境等因素，都可影响结果的准确性和可信度。封闭式染毒是一种超常的实验室条件下的试验方法，而实际人群接触化学物的方式绝大多数不是封闭状态的。试验动物的数量有限。白色家免在大多数情况下对有刺激性或腐蚀性的物质较人类敏感。若用其他种、系动物进行试验也得到类似结果，则会增加从动物外推到人的可靠性。 5.4试验报告
试验报告应包括但不限于以下内容：
受试物的名称、来源、纯度、批号、化学结构式、理化性质(pH值、挥发性、溶解度、稳定性、有效
3 GB/T21604—2022
期等）、存储条件。如是混合物，成分种类和相对百分比。受试物的前处理方式。 溶剂的名称、浓度、用量和选择理由。 实验动物的品系、性别、年龄、来源、数量、试验开始和结束时的体重。 实验动物的饲养环境，包括饲料来源、动物房的温度、相对湿度、单笼饲养、实验动物使用许可证号。
试验条件，包括试验部位皮肤的准备、受试物的制备、染毒方法和使用的材料、受试物的清除方
法等。 一试验结果，包括每只动物规定的观察时间点皮肤刺激反应评分，皮肤刺激强度分级，其他的皮肤反应（如皮肤脱脂）以及皮肤刺激或腐蚀之外的系统影响结论。
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